Luigi Castaldo 1,2, Alfonso Narváez 1, Luana Izzo 1, Giulia Graziani 1, Anna Gaspari 1, Giovanni Di Minno 2 và Alberto Ritieni 1
1 Khoa Dược, Đại học Dược, Đại học Naples “Federico II”, Via Domenico Montesano 49, 80131 Naples, Ý; luigi.castaldo2@unina.it (L.C.); alfonsonsimon@gmail.com (A.N.); luana.izzo@unina.it (L.I.); giulia.graziani@unina.it (G.G.); annagaspari@virgilio.it (A.G.)
2 Khoa Y học lâm sàng và Phẫu thuật, Đại học Naples “Federico II”, Via S. Pansini 5, 80131 Naples, Ý; diminno@unina.it
Biên tập viên học thuật: Susana M. Cardoso và Alessia Fazio
Nhận: 16 tháng 9, 2019; Chấp nhận: 7 tháng 10, 2019; Xuất bản: 8 tháng 10, 2019
Rượu vang là một loại đồ uống có cồn phổ biến đã được tiêu thụ hàng trăm năm. Lợi ích từ việc tiêu thụ rượu vừa phải đã được tài liệu khoa học rộng rãi ủng hộ và, theo dòng này, việc uống rượu vang đỏ đã được liên kết với nguy cơ thấp hơn đối với bệnh mạch vành (CHD). Các nghiên cứu thực nghiệm và phân tích tổng hợp đã chủ yếu cho rằng kết quả này là do sự hiện diện trong rượu vang đỏ của nhiều hợp chất polyphenolic như resveratrol, catechin, epicatechin, quercetin, và anthocyanin. Resveratrol được coi là hợp chất rượu vang hiệu quả nhất trong việc ngăn ngừa CHD nhờ vào các đặc tính chống oxy hóa của nó. Các cơ chế chịu trách nhiệm cho tác dụng bảo vệ tim mạch của nó bao gồm thay đổi hồ sơ lipid, giảm kháng insulin, và giảm stress oxy hóa của cholesterol LDL-C (lipoprotein mật độ thấp). Mục tiêu của bài đánh giá này là tóm tắt các bằng chứng tích lũy liên quan việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải với việc ngăn ngừa CHD bằng cách tập trung vào các cơ chế khác nhau liên quan đến mối quan hệ này. Hơn nữa, hóa học của rượu vang cũng như các yếu tố hóa học ảnh hưởng đến thành phần của các thành phần hoạt động sinh học của rượu vang đỏ cũng được thảo luận.
Bệnh mạch vành (CHD) và đột quỵ là những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong, khuyết tật, và tử vong ở các nước phát triển. Hầu hết các CHD là do xơ vữa động mạch, một quá trình thoái hóa của các động mạch được kích hoạt bởi stress oxy hóa và tình trạng viêm mãn tính. Hút thuốc lá, tăng huyết áp, tăng cholesterol máu, bệnh tiểu đường, thừa cân/béo phì, thiếu hoạt động thể chất, và các yếu tố di truyền được biết là đóng vai trò trong việc xác định nguy cơ tim mạch.
Mặc dù uống rượu quá mức có liên quan đến sự phát triển của các bệnh mãn tính và các vấn đề nghiêm trọng khác, một lượng lớn dữ liệu từ bằng chứng khoa học ủng hộ mối quan hệ nghịch đảo giữa tiêu thụ rượu vừa phải và nguy cơ CHD. Tiêu thụ rượu vừa phải được định nghĩa trong Hướng dẫn Chế độ ăn uống cho người Mỹ 2015–2020 là lên đến một đơn vị rượu mỗi ngày cho phụ nữ và lên đến hai đơn vị rượu mỗi ngày cho nam giới.
Nhiều nghiên cứu cung cấp bằng chứng rằng tiêu thụ rượu nhẹ đến vừa phải có liên quan đến mức độ cao hơn của cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C), tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2D) thấp hơn và giảm stress oxy hóa lipid. Các nghiên cứu dịch tễ học đã ủng hộ rằng tiêu thụ rượu vang đỏ có tác dụng ngăn ngừa CHD tốt hơn so với việc uống các loại đồ uống có cồn khác. Không chắc chắn liệu các thuộc tính có lợi rõ ràng cho sức khỏe được gán cho việc tiêu thụ rượu vang đỏ là do chỉ có cồn hoặc cũng do hành động phối hợp của cồn và các hợp chất chống oxy hóa khác ngoài cồn có trong rượu vang đỏ. Ngoài cồn, rượu vang đỏ chứa một loạt các hợp chất hoạt động—polyphenol—với các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm có thể góp phần bảo vệ chống lại các bệnh xơ vữa động mạch.
Việc uống rượu vang đỏ nhẹ đến vừa phải đã được đề xuất như một lời giải thích có thể cho hiện tượng dịch tễ học được gọi là “Nghịch lý Pháp”, cho thấy rằng dân số Pháp có tỷ lệ mắc và tử vong do CHD thấp hơn so với các dân số phương Tây khác, mặc dù chế độ ăn của họ chứa lượng chất béo tổng cộng và axit béo bão hòa cao hơn.
Mục tiêu chính của bài đánh giá này là tóm tắt các thành phần khác nhau của rượu vang đỏ và tiềm năng bảo vệ tim mạch của chúng. Ngoài ra, chúng tôi thảo luận về các cơ chế có thể và các yếu tố hóa học ảnh hưởng đến hoạt động của các thành phần hoạt động sinh học của rượu vang đỏ. Tất cả các nghiên cứu liên quan đến mối quan hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang đỏ và CHD được xuất bản trong thập kỷ qua đã được xem xét.
Rượu vang đỏ chứa nồng độ cao các hợp chất polyphenolic như flavonoid (catechin, epicatechin, quercetin, anthocyanins, và procyanidins), resveratrol (3,5,4′-trihydroxystilbene), và tannin polymer. Nhìn chung, rượu vang đỏ giàu polyphenol và có thể được coi là một nguồn polyphenol quan trọng trong chế độ ăn. Sự hiện diện của các hợp chất phenolic trong rượu vang đỏ dường như là quan trọng, vì các nghiên cứu khoa học đã báo cáo rằng các chất chuyển hóa thứ cấp này chịu trách nhiệm cho các hành động sinh học mong muốn, bao gồm các tác dụng bảo vệ tim mạch.
Các thành phần phenolic không phải flavonoid của nho và rượu bao gồm ba nhóm chính: stilbenes, axit benzoic, và axit cinnamic. Hai nhóm cuối có thể tồn tại dưới dạng axit hydroxybenzoic và axit hydroxycinnamic. Axit benzoic có mặt trong nho cũng như trong gỗ sồi và trong quá trình lưu trữ có thể di chuyển vào rượu. Nhìn chung, nhóm hợp chất này có mặt trong rượu vang đỏ ở nồng độ dao động từ 60 đến 566 mg/L.
Axit hydroxybenzoic (HBAs) là các chất chuyển hóa phenolic với cấu trúc C6-C1 tổng quát. Trong rượu vang đỏ, các HBAs phong phú nhất được đại diện bởi các axit p-hydroxybenzoic, gallic, vanillic, gentisic, syringic, salicylic, và protocatechuic. Như đã báo cáo, các axit hydroxybenzoic khác nhau có thể tồn tại chủ yếu ở dạng tự do của chúng. Axit gallic là một HBA quan trọng có mặt trong rượu vang đỏ nhưng không có trong nho và có lẽ được hình thành do quá trình thủy phân tannin (ngưng tụ hoặc thủy phân) trong quá trình lưu trữ trong gỗ sồi. Tổng lượng axit hydroxybenzoic trong rượu vang đỏ dự kiến dao động từ không thể phát hiện đến 218 mg/L.
Axit hydroxycinnamic là các phenol chính trong cả nho và rượu vang. Các axit caffeic, coumaric, và ferulic là một số hợp chất quan trọng nhất trong nhóm polyphenol này. Các axit hydroxycinnamic tự nhiên không được tìm thấy trong nho, xuất hiện dưới dạng ester hoặc diester của axit tartaric. Các axit hydroxycinnamic chính của rượu vang là các axit p-coutaric, caftaric, và fertaric. Trong tự nhiên, các axit hydroxycinnamic tồn tại ở hai dạng đồng phân, nhưng dạng trans là dạng phong phú nhất trong cả nho và rượu vang. Axit Coutaric chủ yếu chứa trong vỏ nho, trong khi axit trans-caftaric và axit trans-fertaric chủ yếu có mặt trong bột. Lượng axit hydroxycinnamic trong các loại rượu vang đỏ khác nhau được tìm thấy dao động từ 60 đến 334 mg/L.
Resveratrol (3,4,5 trihydroxystilbene), một hợp chất polyphenolic không phải flavonoid, là một phytoalexin phổ biến được tổng hợp để phản ứng với sự tấn công của vi khuẩn và nấm. Nó có mặt trong hơn 70 loài thực vật, bao gồm quả mọng, đậu phộng, ca cao, và vỏ nho. Resveratrol có hai vòng phenol liên kết với nhau bằng một liên kết đôi styrene trong cấu trúc hóa học của nó. Nó tồn tại dưới dạng đồng phân cis (Z) và trans (E), và cả hai đã được phát hiện trong rượu vang ở nồng độ thay đổi. Sự thay đổi chủ yếu là do giống nho, xuất xứ địa lý, thực hành sản xuất rượu vang, và loại rượu. Nhiều nghiên cứu liên quan đến lợi ích sức khỏe của trans-resveratrol trong việc duy trì sức khỏe con người và ngăn ngừa một loạt các bệnh ở người có sẵn.
Magyar và cộng sự đã nghiên cứu tác dụng bảo vệ tim mạch của liều thấp resveratrol (10 mg/ngày) ở 40 bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành ổn định. Kết quả cho thấy rằng việc uống resveratrol làm giảm đáng kể mức độ cholesterol LDL-C, cải thiện chức năng nội mô và chức năng tâm trương thất trái, và bảo vệ chống lại một số thay đổi huyết học không mong muốn.
Romain và cộng sự đã nghiên cứu lợi ích của một chiết xuất phenolic từ cây nho (Vineatrol 30) chứa một lượng đáng kể resveratrol (khoảng 15,2%) trên hệ tim mạch ở chuột hamster ăn chế độ ăn nhiều chất béo. Kết quả cho thấy Vineatrol 30 có thể ngăn ngừa sự lắng đọng vệt mỡ trong động mạch bằng cách tăng hoạt động chống oxy hóa và chống viêm.
Fujitaka và cộng sự đã nghiên cứu tác động của liều cao (100 mg/ngày) của resveratrol đã được biến đổi, Longevinex, lên hồ sơ chuyển hóa, phản ứng viêm, và chức năng nội mô ở các đối tượng mắc hội chứng chuyển hóa (MetS). Kết quả cho thấy sau ba tuần, resveratrol biến đổi cụ thể cải thiện chức năng nội mô ở bệnh nhân MetS.
D’Archivio và cộng sự đã nhấn mạnh ảnh hưởng có thể của hàm lượng đường trong ma trận đối với khả năng sinh học của resveratrol, vì khả năng sinh học dường như cao hơn đối với dạng aglycone so với glycosides của nó trong nước ép nho.
Wang và cộng sự đã chứng minh rằng trans-resveratrol được chuyển hóa nhanh chóng bởi các phản ứng glucuronid hóa và/hoặc sulfat hóa cũng như bằng cách hydro hóa liên kết đôi aliphatic, có thể được trung gian bởi sự chuyển hóa vi khuẩn ruột.
Về hoạt tính sinh học của nó, trans-resveratrol có thể đại diện cho một chất bổ sung chế độ ăn uống đầy hứa hẹn và hiện đang được đề xuất như một tác nhân điều trị cho nhiều bệnh.
Flavonoids là các hóa chất thực vật có nguồn gốc từ thực vật với các đặc tính chống oxy hóa chiếm hơn 85% các thành phần phenolic trong rượu vang đỏ. Flavonoids có chung cấu trúc cơ bản gồm một hệ thống ba vòng với một vòng chứa oxy trung tâm (vòng C). Sự thay thế của vòng pyran trung tâm và mức độ oxy hóa khác nhau là nguyên nhân tạo ra sự đa dạng hóa học của chúng. Trên cơ sở những khác biệt này, flavonoids bao gồm một loạt các hợp chất như flavones, flavonols, flavanols, anthocyanidins, và anthocyanins. Các flavonoid tự nhiên có thể tồn tại ở dạng tự do (aglycone) hoặc dưới dạng glycosides ngưng tụ với nhóm hydroxyl của một loại đường như glucose, galactose, rhamnose, glucuronide, xylose, và arabinose. Chúng được phân bố rộng rãi chủ yếu trong rau, hạt, quả hạch, gia vị, thảo mộc, ca cao, và vỏ nho. Tổng mức độ flavonoid có thể dao động từ 150 mg/L đến 650 mg/L.
Trong thập kỷ qua, một lượng lớn các cuộc điều tra thực nghiệm và dịch tễ học đã ủng hộ tác dụng bảo vệ của flavonoid chống lại bệnh tim mạch và các bệnh thoái hóa mãn tính. Các tác dụng bảo vệ tim mạch được gán cho flavonoid chống lại sự phát triển của xơ vữa động mạch có thể là do khả năng của flavonoid cải thiện hồ sơ lipid và giảm kháng insulin và stress oxy hóa, đặc biệt là của LDL-C, như được đề xuất bởi nhiều nghiên cứu.
Flavones hiển thị ba nhóm chức năng, tức là, các nhóm hydroxyl và carbonyl và các liên kết đôi liên hợp giữa C2 và C3 trong khung flavonoid. Những hợp chất này được tìm thấy trong vỏ nho và rượu vang ở cả dạng aglycones và glycosides. Trong nho, luteolin là flavone duy nhất, có mặt ở mức từ 0,2 đến 1 mg/L. Flavones được biết đến với một loạt các đặc tính sinh học quan trọng bao gồm các hoạt động chống oxy hóa, chống viêm, và chống khối u và cũng được sử dụng như các chất bổ sung trong điều trị CHD và các rối loạn thần kinh thoái hóa.
Li và cộng sự đã nghiên cứu các đặc tính bảo vệ tim mạch của tổng lượng flavone của Choerospondias axillaris (từ 75,0 đến 300,0 mg/kg) trong một mô hình chuột bị thiếu máu–tái tưới máu (I/R). Kết quả chỉ ra rằng việc uống flavones có thể giảm các tổn thương bệnh lý của tim và cải thiện chức năng tim bằng cách tăng các hoạt động chống oxy hóa.
Flavanols là các benzopyrans bao gồm các dạng monomeric và polymeric đơn giản có chứa các nồng độ đáng kể trong rượu vang đỏ. Các flavanols quan trọng nhất trong nho là catechin và enantiomer của nó là epicatechin, các tiền chất sinh tổng hợp của proanthocyanidins, chịu trách nhiệm cho cấu trúc và tính chát của rượu vang. Mức độ catechin và epicatechin trong rượu vang đỏ được báo cáo dao động từ 50 đến 120 mg/L. Hơn nữa, các mức độ catechin lên tới 1000 mg/L đã được ghi nhận đặc biệt trong các loại rượu vang đỏ cổ chọn lọc.
Nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng flavan-3-ols có thể thực hiện các hành động bảo vệ tim mạch, có thể do khả năng của flavan-3-ols tăng cường hoạt động của nitric oxide (NO) và giảm sản xuất superoxide. Ramirez-Sanchez và cộng sự đã nghiên cứu khả năng kích thích enzyme nitric oxide synthase (eNOS) của epicatechin, một enzyme tạo ra phân tử bảo vệ mạch NO trong các tế bào nội mô động mạch vành của con người. Kết quả cho thấy rằng việc uống epicatechin cấp tính có thể kích hoạt eNOS trong các tế bào nội mô.
Flavonols thường được đặc trưng bởi một nhóm hydroxyl ở C3 (3-hydroxyflavones), do đó thường được gọi là 3-hydroxyflavones. Flavonols tìm thấy trong rượu vang đỏ bao gồm các aglycons như myricetin, quercetin, kaempferol, và rutin và các glycosides tương ứng của chúng có thể là glucosides, glucuronides, galactosides, và diglycosides. Các flavonols chính này có thể được tìm thấy ở nồng độ tổng cộng dao động từ 12,7 đến 130 mg/L. Các hợp chất này được biết đến với một loạt các hoạt động sinh học và được coi là các hợp chất hoạt động chính trong nhóm flavonoid.
Annapurna và cộng sự đã nghiên cứu các hành động bảo vệ tim mạch của quercetin và rutin (từ 5 đến 10 mg/kg) ở cả chuột bình thường và chuột mắc bệnh tiểu đường. Việc uống quercetin và rutin cho thấy tác dụng bảo vệ trong cơn nhồi máu cơ tim do thiếu máu ở cả chuột bình thường và chuột mắc bệnh tiểu đường. Do đó, kết luận rằng việc bảo vệ của quercetin và rutin có thể là do tăng hoạt động chống oxy hóa.
Anthocyanin là dạng glycosyl hóa của cái gọi là anthocyanidin. Cấu trúc phân tử chung của anthocyanins dựa trên flavilium hoặc cation 2-phenylbenzopyrilium, với các nhóm hydroxyl và methoxyl có mặt ở các vị trí khác nhau của cấu trúc cơ bản. Sự đa dạng lớn của anthocyanins tìm thấy trong tự nhiên được xác định bởi số lượng và vị trí của các nhóm hydroxyl hóa và số lượng cũng như vị trí của các nhóm đường liên hợp và acyl trong cấu trúc của chúng. Các anthocyanins, cụ thể là malvidin, cyanidin, delphinidin, petunidin, peonidin, và pelargonidin, đã được phát hiện trong cả nho và rượu vang đỏ ở các mức từ 90 đến 400 ng/mL. Anthocyanins thường được tìm thấy ở dạng glucosyde, nhưng rhamnose, xylose, và galactose cũng đã được quan sát thấy là các nhóm đường phổ biến. Anthocyanins cũng được tìm thấy với các nhóm acyl liên kết với đường, axit aliphatic, và axit cinnamic.
Số lượng ngày càng mở rộng các bằng chứng khoa học ủng hộ vai trò bảo vệ của việc tiêu thụ thường xuyên anthocyanins chống lại các tình trạng mãn tính liên quan đến tuổi như CHD.
McCullough và cộng sự đã nghiên cứu mối liên hệ giữa việc tiêu thụ flavonoid và nguy cơ tử vong do CHD trong một nghiên cứu đoàn hệ với 98,469 người tham gia. Kết quả xác nhận rằng anthocyanidins và proanthocyanidins có liên quan đến nguy cơ CHD thấp hơn, kết luận rằng các nguồn thực phẩm giàu flavonoid nên được xem xét để giảm nguy cơ CHD.
Tương tự, Cassidy và cộng sự đã đánh giá mối quan hệ giữa việc tiêu thụ các lớp flavonoid khác nhau và các biomarker viêm được đánh giá kết hợp bằng điểm số viêm (IS) trong một nghiên cứu đoàn hệ với 2375 người tham gia. Kết quả cho thấy rằng việc tiêu thụ anthocyanins cao hơn có liên quan đến giảm điểm số IS (73%).
Huang và cộng sự đã nghiên cứu các anthocyanins phổ biến nhất trong rượu vang đỏ, malvidin-3-glucoside và malvidin-3-galactoside, để đánh giá tác động của chúng lên phản ứng viêm trong các tế bào nội mô. Cả malvidin-3-glucoside và malvidin-3-galactoside đều cho thấy tác dụng chống viêm, và cũng tìm thấy hiệu quả hiệp lực của hai hợp chất này.
Anthocyanins đại diện cho các phân tử đầy hứa hẹn để phát triển các tác nhân điều trị nhằm ngăn ngừa viêm mãn tính trong nhiều bệnh.
Tannins là một nhóm quan trọng khác của các phenol có mặt trong rượu vang đỏ đóng góp vào tính chát và cũng tham gia vào các phản ứng dẫn đến sự nâu hóa, đặc biệt là trong rượu trắng. Chúng có thể được phân loại thành hai lớp chính, cụ thể là, tannin thủy phân và tannin ngưng tụ. Các dạng sau, các polyme của flavan-3-ol không có dư lượng đường, là chủ yếu trong nho và rượu, trong khi tannin thủy phân có mặt tự nhiên trong thùng gỗ sồi. Tổng hàm lượng tannin dao động từ 1,1 đến 3,4 g/L.
Các nghiên cứu in vivo được thực hiện trên động vật và con người cho thấy rằng tannin có hoạt tính chống oxy hóa, chống viêm, và quét gốc tự do mạnh mẽ có thể mang lại lợi ích cho sức khỏe con người.
Đơn vị cơ bản của tannin thủy phân được đại diện bởi axit gallic và axit ellagic thường được este hóa với glucose hoặc các loại đường liên quan. Chúng dễ bị thủy phân hơn tannin ngưng tụ do sự thay đổi pH và các quá trình enzym hoặc không enzym. Dựa trên loại axit phenolic có mặt trong cấu trúc của chúng, tannin thủy phân có thể được chia thành gallotannin và ellagitannin, thường được tìm thấy dưới dạng hỗn hợp trong các nguồn thực vật. Các tannin thủy phân không được tìm thấy trong nho nhưng được chiết xuất từ thùng gỗ sồi trong quá trình lão hóa rượu và do đó được đề xuất trong tài liệu như một dấu hiệu của độ chín cho loại rượu này. Do sự khác biệt trong quá trình lão hóa và loại gỗ, hàm lượng tannin thủy phân cuối cùng có thể dao động mạnh từ 0,4 đến 50 mg/L.
Tannin ngưng tụ (hoặc proanthocyanidins) là các flavonoid oligomer đóng góp vào tính chát của rượu. Sự phân cắt của tannin ngưng tụ dưới các điều kiện oxy hóa dẫn đến sự hình thành proanthocyanidins. Flavan-3-ols và tiền chất của chúng là flavan-3,4-diols (leucoanthocyanidin) là các thành phần chính của tannin ngưng tụ trong tự nhiên và có thể được tìm thấy ở nồng độ từ 1,2 đến 3,3 g/L.
Các yếu tố di truyền (giống) của nho và điều kiện làm rượu được coi là các yếu tố chính ảnh hưởng đến thành phần polyphenolic của rượu. Hơn nữa, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các biến số khác nhau cũng có thể ảnh hưởng đến sự tích lũy phenolic của nho. Các yếu tố nông học chủ yếu ảnh hưởng đến nội dung polyphenol của nho có thể được tóm tắt trong xuất xứ địa lý của nho, điều kiện khí hậu và đất, sự tiếp xúc với bệnh tật, và mức độ chín. Trong sản xuất rượu vang đỏ, các phương pháp làm rượu (ngâm, lên men, làm trong, lão hóa, v.v.) và các quy trình chế biến (trao đổi ion, lọc, ly tâm) có thể thay đổi đáng kể thành phần và nồng độ của các hợp chất phenolic. Hơn nữa, trong quá trình lão hóa rượu, nồng độ phenol đơn phân có mặt trong rượu giảm dần, trong khi các phân tử phức tạp và ổn định có nguồn gốc từ sự ngưng tụ của catechins, anthocyanins, và proanthocyanidin được hình thành. Do đó, thành phần polyphenolic của nho khác với thành phần của rượu tương ứng của chúng. Một số phản ứng xảy ra trong quá trình làm rượu là sự oxy hóa enzym, sự thay thế điện tử, sự phức hợp, và thủy phân. Hơn nữa, các hợp chất polyphenolic mới cũng có thể có mặt trong rượu vì lý do môi trường như lão hóa trong thùng gỗ sồi, làm tăng khả năng chiết xuất các hợp chất phenolic phân tử thấp như flavonoid và tannin thủy phân, thay đổi các đặc tính cảm quan cũng như tác động sức khỏe của rượu.
Một số lượng lớn các nghiên cứu dịch tễ học và phân tích tổng hợp đã liên tục chỉ ra rằng uống rượu vang đỏ vừa phải có tác dụng bảo vệ chống lại CHD. Nhiều cơ chế sinh học có thể được đề xuất để giải thích các tác động có lợi của việc uống rượu vang đỏ nhẹ đến vừa phải cũng như của các hợp chất phenolic có trong rượu vang đỏ đối với sự phát triển của CHD và xơ vữa động mạch. Hiểu rõ các cơ chế mà qua đó việc uống rượu vang đỏ nhẹ đến vừa phải cải thiện chức năng tim mạch là rất quan trọng cho việc điều trị và ngăn ngừa CHD.
Các nghiên cứu dịch tễ học đã liên tục chỉ ra mối liên hệ giữa tăng lipid máu và nguy cơ phát triển CHD, béo phì, và T2D. Việc uống rượu nhẹ đến vừa phải, đặc biệt là rượu vang đỏ, có liên quan đến các thay đổi có lợi trong cân bằng lipid, như được chứng minh bởi kết quả của nhiều thử nghiệm lâm sàng và phân tích tổng hợp.
Da Luz và cộng sự đã đánh giá mối liên hệ giữa việc uống rượu vang đỏ vừa phải và các thay đổi trong mức độ HDL-C và hệ mạch vành. Nghiên cứu bao gồm 205 đối tượng (101 người uống và 104 người không uống), tuổi khoảng 60. Những người uống rượu vang đỏ có mức HDL-C cao hơn đáng kể so với những người không uống và có tác dụng bảo vệ đối với các tổn thương mạch vành.
Marques-Vidal và cộng sự đã có kết quả tương tự trong một nhóm lớn. Nghiên cứu bao gồm 5409 đối tượng được phân loại là không uống (0 ly/tuần, n = 1463), uống rượu vừa phải (1-13 ly/tuần, n = 2972), uống rượu nhiều (14-34 ly/tuần, n = 867), và uống rượu rất nhiều (≥35 ly/tuần, n = 107). Kết quả cho thấy rằng việc tiêu thụ rượu làm tăng mức độ HDL-C hơn là các polyphenol ở những người uống nhẹ đến vừa phải và phần nào giải thích tác dụng bảo vệ tim mạch của việc tiêu thụ rượu.
Các kết quả này được củng cố bởi Park và cộng sự, người đã nghiên cứu lợi ích của việc uống rượu vừa phải ở một nhóm dân số tăng huyết áp với trọng tâm là hồ sơ lipid. Nghiên cứu bao gồm 2014 người tham gia từ 20-69 tuổi. Kết quả cho thấy rằng việc tiêu thụ rượu có liên quan tiêu cực với tỷ lệ thấp HDL-C, trong khi lượng triglycerides tăng lên với việc tiêu thụ rượu nhiều hơn.
Magnus và cộng sự đã nghiên cứu giả thuyết rằng việc uống rượu vừa phải thực hiện chức năng bảo vệ tim mạch của nó bằng cách tăng mức độ HDL-C với một nghiên cứu đoàn hệ bao gồm 149,729 người tham gia. Kết quả cho thấy rằng việc tăng mức độ HDL-C không phải là một cơ chế liên quan để ethanol thực hiện tác dụng bảo vệ tim mạch của nó.
Một phân tích tổng hợp gần đây đã kiểm tra tác động của việc uống rượu vừa phải lên hồ sơ lipid, kết luận rằng việc tiêu thụ rượu làm tăng đáng kể mức độ HDL-C, apolipoprotein A1, và adiponectin. Hơn nữa, kết quả cho thấy rằng rượu không thay đổi đáng kể mức độ triglycerides.
Các phát hiện trên ủng hộ việc tăng mức độ HDL-C trong huyết tương là kết quả của việc tiêu thụ rượu vừa phải và kéo dài. Mức HDL cao hơn đã được quan sát liên tục trong các nghiên cứu đoàn hệ liên quan đến việc tiêu thụ rượu và được gán cho chính rượu. Trên thực tế, rượu, thay vì polyphenol, dường như chịu trách nhiệm cho việc tăng mức HDL trong huyết tương ở những người uống rượu nhẹ đến vừa phải. Bảng 2 tóm tắt các nghiên cứu này. Các nghiên cứu cho thấy những thay đổi tích cực của chuyển hóa lipid, ngoại trừ HDL-C, do việc uống rượu nhẹ đến vừa phải là không kết luận, đặc biệt là các nghiên cứu cắt ngang nơi một số kết quả có thời gian bán rã dài hơn những kết quả được phân tích. Mặt khác, các tác động của việc uống rượu nhẹ đến vừa phải, bao gồm rượu vang đỏ, lên triglycerides, LDL, lipoprotein rất thấp (VLDL), và lipoprotein (a) vẫn chưa rõ ràng và còn đang tranh luận.
Tác dụng bảo vệ tim mạch của việc tiêu thụ rượu vang đỏ có thể được giải thích một phần bởi mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải và tỷ lệ mắc T2D thấp hơn.
Chiva-Blanch và cộng sự đã chỉ ra rằng việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải (30 g rượu mỗi ngày) và rượu vang đỏ đã được loại bỏ cồn làm giảm các giá trị mô hình đánh giá insulin kháng (HOMA-IR) và insulin trong huyết tương sau 4 tuần ở 67 nam giới có nguy cơ tim mạch cao. Các kết quả này gợi ý rằng các tác dụng có lợi có thể được trung gian bởi các hợp chất chống oxy hóa có trong rượu vang đỏ, trong khi cồn không dường như là yếu tố cơ bản để đạt được các tác dụng như vậy.
Brasnyó và cộng sự đã nghiên cứu tác động của liều thấp resveratrol (2 × 5 mg/ngày) lên chuyển hóa glucose ở 19 bệnh nhân T2D. Sau 4 tuần, resveratrol cải thiện kháng insulin và tăng cường sự phosphoryl hóa của protein kinase B (AKT), đóng vai trò quan trọng trong việc tín hiệu insulin bằng cách can thiệp trực tiếp vào sự tổng hợp glycogen. Do đó, kết luận rằng resveratrol có thể được sử dụng cho ứng dụng y học.
Da Luz và cộng sự đã đánh giá mối liên hệ của việc uống rượu vang đỏ vừa phải với các thay đổi trong mức glucose và tiểu đường. Nghiên cứu bao gồm 205 đối tượng (101 người uống và 104 người không uống), tuổi khoảng 60. Những người uống rượu vang đỏ có tỷ lệ mắc tiểu đường thấp hơn đáng kể và mức glucose thấp hơn so với những người không uống.
Một phân tích tổng hợp gần đây của 20 nghiên cứu đoàn hệ bao gồm 477,200 đối tượng đã xác nhận mối quan hệ hình chữ U giữa việc tiêu thụ lượng rượu vừa phải và nguy cơ mắc T2D cho cả hai giới so với những người không bao giờ uống rượu. Lượng rượu cho thấy tác dụng bảo vệ cao hơn là 22 g/ngày cho nam và 24 g/ngày cho nữ, trong khi trên 60 và 50 g/ngày cồn là có hại cho nam và nữ tương ứng. Do đó, trong nghiên cứu này, lượng polyphenol không được xem xét, và tác dụng bảo vệ được gán cho cồn.
Các tác dụng bảo vệ tim mạch của việc tiêu thụ cồn vừa phải được củng cố bởi Mekary và cộng sự thông qua một nghiên cứu dự báo lớn bao gồm 81,827 người tham gia về tác động của việc tiêu thụ cồn và mối liên hệ tích cực giữa tải lượng glycemic (GL) và tỷ lệ mắc T2D. Họ phát hiện ra rằng lượng cồn cao (≥15 g/ngày) làm giảm tác động của GL lên tỷ lệ mắc T2D.
Ramadori và cộng sự đã thực hiện một nghiên cứu trên chuột béo phì và tiểu đường do chế độ ăn để đánh giá tác động của việc truyền khoảng 79,2 ng/ngày resveratrol qua đường não lên chuyển hóa glucose. Kết quả cho thấy rằng việc truyền resveratrol làm bình thường hóa đường huyết và cải thiện tình trạng tăng insulin bằng cách kích hoạt SIRT 1 biểu hiện trong não.
Những phát hiện này gợi ý rằng việc tiêu thụ cồn nhẹ đến vừa phải, đặc biệt là với rượu vang đỏ, có thể liên quan đến việc cải thiện kháng insulin và giảm tỷ lệ mắc tiểu đường, cung cấp một giải thích tiềm năng khác cho việc giảm các sự kiện tim mạch liên quan đến việc tiêu thụ cồn vừa phải.
Nhiều tác dụng bảo vệ tim mạch quan trọng của polyphenol trong rượu vang có thể được gán cho khả năng của chúng phản ứng với các loại nitơ phản ứng (RNS) hoặc can thiệp vào việc sản xuất RNS. Polyphenol trong rượu vang được công nhận là các hợp chất chống oxy hóa mạnh và các chất quét gốc tự do của peroxynitrite, một chất phản ứng được sản xuất bởi phản ứng giữa NO và anion superoxide. Mối liên hệ nghịch đảo giữa việc tiêu thụ rượu vang đỏ và tỷ lệ tử vong do các bệnh tim mạch có thể được giải thích bởi khả năng của polyphenol trong rượu vang đỏ giảm sự oxy hóa LDL. Những phát hiện này cho thấy rằng các tác dụng có lợi lên sự oxy hóa LDL có thể được thực hiện bởi hoạt động chống oxy hóa cao hơn của rượu vang đỏ so với các đồ uống không có polyphenol.
Estruch và cộng sự đã nghiên cứu lợi ích của việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải so với gin, một loại đồ uống có cồn không có polyphenol, lên thời gian pha trễ của các hạt LDL. Nghiên cứu được thực hiện với 40 nam giới khỏe mạnh, tuổi 38, kết luận rằng sau 28 ngày tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải (30 g/ngày), so với gin, việc uống rượu vang đỏ làm tăng thời gian pha trễ của sự oxy hóa LDL lên đến 11,0 phút, có lẽ do hàm lượng polyphenol cao của nó.
Tương tự, Chiva và cộng sự đã kiểm tra các tác động của việc uống rượu vang đỏ và gin lên nồng độ NO trong huyết tương và huyết áp ở 67 đối tượng có nguy cơ tim mạch cao. Sau 4 tuần, kết quả cho thấy rượu vang đỏ không cồn có thể giảm huyết áp tâm thu và tâm trương và tăng nồng độ NO trong huyết tương.
Egert và cộng sự đã đánh giá các thay đổi trong các chỉ số của stress oxy hóa sau khi uống quercetin ở 93 đối tượng thừa cân hoặc béo phì, tuổi 25-65. Quercetin là một flavonoid quan trọng có mặt với lượng lớn trong rượu vang đỏ và nho. Sau 6 tuần, việc bổ sung 150 mg/ngày quercetin giảm đáng kể nồng độ LDL oxy hóa trong huyết tương. Do đó, kết luận rằng quercetin có thể cung cấp sự bảo vệ chống lại CHD.
Bulut và cộng sự đã đánh giá các tác động của việc tiêu thụ đồ uống có cồn (rượu vang đỏ và rượu mạnh) và không có cồn (nước khoáng và Coke) trong một bữa ăn nhiều chất béo mỗi tuần một lần trong 4 tuần lên các hạt microparticle (MPs) trong tuần hoàn ở 10 nam giới khỏe mạnh. Các tình nguyện viên trong nhóm uống rượu vang đỏ và rượu mạnh tiêu thụ cùng một lượng cồn. Kết quả cho thấy số lượng MPs tăng lên sau một bữa ăn nhiều chất béo (tăng khoảng 62%), nhưng việc uống rượu vang đỏ giảm các tác động tiêu cực này (tăng khoảng 5%).
Những phát hiện này ủng hộ rằng việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải có thể hoạt động như một chất chống oxy hóa bằng cách giảm nồng độ LDL oxy hóa trong huyết tương và tăng nồng độ NO trong huyết tương. Bằng chứng khoa học chỉ ra rằng LDL oxy hóa có thể đóng vai trò quan trọng trong sự khởi phát và tiến triển của các bệnh liên quan đến stress oxy hóa, chẳng hạn như xơ vữa động mạch. Hơn nữa, mức LDL oxy hóa trong huyết tương tăng cao dự đoán các cơn nhồi máu cơ tim trong tương lai. Tuy nhiên, các tác dụng có lợi của việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải lên sự oxy hóa LDL dường như không phụ thuộc vào thành phần cồn của nó.
Trong vài thập kỷ qua, nhiều nghiên cứu trên người và động vật đã chỉ ra rằng việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải có lợi ích cho sức khỏe. Các hợp chất phenolic có trong rượu vang đỏ đã cho thấy các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm, có khả năng giảm kháng insulin và có tác dụng có lợi bằng cách giảm stress oxy hóa. Do đó, đã quan sát thấy tác động rõ rệt lên việc giảm các yếu tố nguy cơ và ngăn ngừa các bệnh tim mạch. Các cơ chế khác nhau tham gia vào các tác dụng bảo vệ tim mạch của việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải: trong khi cồn có vẻ chịu trách nhiệm tăng mức độ HDL-C trong huyết tương, thành phần polyphenolic có thể đóng vai trò quan trọng trong việc giảm tỷ lệ mắc T2D và oxy hóa LDL. Trong bối cảnh này, việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải có thể mang lại các tác dụng bảo vệ tim mạch. Tuy nhiên, cần có thêm kiến thức sâu hơn để hiểu rõ cơ sở phân tử của các cơ chế tiềm năng tham gia.