Rượu Vang: Tác Nhân Tiềm Năng Trong Việc Thúc Đẩy Tuổi Thọ và Ngăn Ngừa Bệnh Mạn Tính

Eleni Pavlidou, Maria Mantzorou, Aristeidis Fasoulas, Christina Tryfonos, Dimitris Petridis, Constantinos Giaginis

Khoa Khoa học Thực phẩm và Dinh dưỡng, Đại học Aegean, Myrina, Lemnos, Hy Lạp

Khoa Công nghệ Thực phẩm, Viện Giáo dục Công nghệ Thessaloniki, Sindos, Hy Lạp

Liên hệ: elenpav@aegean.gr; mantzorou.m@aegean.gr

Tóm tắt: Giới thiệu: Tiêu thụ rượu vang vừa phải là một đặc trưng của chế độ ăn Địa Trung Hải. Các nghiên cứu trên toàn thế giới đã chỉ ra tác dụng có lợi của việc uống rượu vừa phải, đặc biệt là rượu vang, đối với sức khỏe. Bài đánh giá này nhằm tóm tắt một cách phê phán những nghiên cứu mới nhất điều tra tác dụng có lợi của việc uống rượu vang vừa phải đối với sức khỏe con người. Phương pháp: Cơ sở dữ liệu PubMed được tìm kiếm toàn diện để xác định các thử nghiệm được công bố từ năm 2013 đến năm 2018 điều tra mối liên quan giữa việc tiêu thụ rượu vang vừa phải và sức khỏe. Kết quả: Các nghiên cứu gần đây nhất xác nhận vai trò quan trọng của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải, đặc biệt là rượu vang đỏ, trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh mạn tính như bệnh tim mạch, hội chứng chuyển hóa, suy giảm nhận thức, trầm cảm và ung thư. Đồng thời, các nghiên cứu gần đây cũng làm nổi bật vai trò có lợi của rượu vang đỏ chống lại stress oxy hóa và có lợi cho vi khuẩn đường ruột mong muốn. Vai trò có lợi của rượu vang đỏ được cho là do các hợp chất phytochemical của nó, như được làm nổi bật bởi các thử nghiệm lâm sàng, nơi tác dụng của rượu vang đỏ được so sánh với rượu vang trắng, rượu vang không cồn, các loại đồ uống có cồn khác và nước. Kết luận: Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải, từ 1-2 ly mỗi ngày như một phần của chế độ ăn Địa Trung Hải, có liên quan tích cực đến việc thúc đẩy sức khỏe con người, phòng ngừa bệnh tật và tiên lượng bệnh.

Từ khóa: rượu vang; cây nho; chế độ ăn uống; sức khỏe; mất trí nhớ; bệnh tim mạch

1. Giới thiệu

Tiêu thụ rượu vang vừa phải là một đặc trưng của chế độ ăn Địa Trung Hải, lần đầu tiên được mô tả bởi Ancel Keys trong nghiên cứu Bảy Quốc gia. Sự tuân thủ cao đối với mô hình ăn kiêng này có liên quan đến giảm nguy cơ mắc các bệnh mạn tính khác nhau. Tiêu thụ rượu vừa phải, đặc biệt là rượu vang, thường được coi là có lợi cho sức khỏe. Các đồ uống có cồn khác, như bia, cũng dường như cải thiện hồ sơ lipid và các yếu tố khác liên quan đến xơ vữa động mạch.

Trên thực tế, "nghịch lý Pháp" gợi ý rằng tiêu thụ rượu vang đỏ là lý do cho tỷ lệ tử vong do bệnh tim thiếu máu cục bộ thấp hơn ở dân số Pháp, nơi có mức tiêu thụ chất béo bão hòa cao. Tuy nhiên, một số nhà khoa học cho rằng lợi ích nên được quy cho các đồ uống có cồn nói chung.

Mặc dù có những lợi ích sức khỏe nhất định, việc tiêu thụ rượu đã được coi là có hại cho sức khỏe cộng đồng nói chung. Ngoài ra, việc uống rượu quá mức và tiêu thụ rượu cao cũng đã được liên kết với các tác động tiêu cực đến sức khỏe. Trên thực tế, mỗi năm có 88.000 ca tử vong ở Hoa Kỳ được quy cho việc tiêu thụ rượu quá mức, chiếm 1 trong 10 ca tử vong ở người lớn từ 20-64 tuổi. Mặc dù việc tiêu thụ rượu vừa phải giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch, các đặc điểm cá nhân và thói quen ăn uống nên được tính đến, vì việc giảm tiêu thụ rượu liên quan đến lợi ích sức khỏe chung.

Các hướng dẫn về tiêu thụ rượu khác nhau giữa các quốc gia. Ở Hoa Kỳ, việc tiêu thụ rượu được khuyến nghị không vượt quá một ly mỗi ngày đối với phụ nữ và hai ly mỗi ngày đối với nam giới, trong đó một ly được mô tả chứa 14 g rượu nguyên chất. Ở Vương quốc Anh, khuyến nghị rằng cả nam và nữ không nên uống quá 14 đơn vị rượu mỗi tuần, trong đó một đơn vị tương đương với 10 mL rượu nguyên chất. Các hướng dẫn nhấn mạnh rằng những người không uống rượu không nên được khuyến khích bắt đầu uống, trong khi việc tiêu thụ rượu nên là một phần của mô hình ăn uống lành mạnh.

Trong vài thập kỷ qua, các mô hình bệnh tật đã thay đổi, với các bệnh không lây nhiễm gia tăng và các bệnh lây nhiễm giảm. Các bệnh hiện nay, như bệnh tim mạch, suy giảm nhận thức, và ung thư, và việc phòng ngừa chúng đã được liên kết với các yếu tố môi trường như chế độ ăn uống và lối sống. Rượu và rượu vang đã được nghiên cứu trong nhiều năm với những lợi ích sức khỏe và nguy cơ mà việc tiêu thụ chúng mang lại.

Một số nghiên cứu dịch tễ học và lâm sàng đã cho rằng rượu vang (đặc biệt là các hợp chất phytochemical của nó như resveratrol, quercetin, polyphenols, và flavonoids) có tác dụng tích cực đối với sức khỏe, thúc đẩy sức khỏe, phòng ngừa bệnh tật, và tiên lượng bệnh.

Tuy nhiên, kinh nghiệm 15 năm từ nghiên cứu Bảy Quốc gia, bao gồm 11.579 nam giới khỏe mạnh từ 40-59 tuổi và ghi nhận 2.289 ca tử vong do bệnh tim mạch vành (CHD), cho thấy tầm quan trọng của việc điều tra nhiều yếu tố khác để có kết luận an toàn. Các yếu tố như tuổi tác, hút thuốc, cholesterol huyết thanh, huyết áp, chỉ số khối cơ thể (BMI), và hoạt động thể chất đóng vai trò rất quan trọng. Cũng có một số yếu tố quan trọng khác, như tình trạng kinh tế xã hội hoặc khác biệt dân tộc, thường không được tính đến và có thể ảnh hưởng đến chế độ ăn uống và các khía cạnh khác của cuộc sống. Do đó, các kết quả cần được xem xét một cách thận trọng.

Nghiên cứu này nhằm mục đích thu thập và tóm tắt một cách kỹ lưỡng các dữ liệu lâm sàng mới nhất để làm nổi bật mối liên quan giữa việc tiêu thụ rượu vang và sức khỏe.

2. Phương pháp

Các nghiên cứu quan sát và thử nghiệm lâm sàng điều tra mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và sức khỏe đã được tìm kiếm kỹ lưỡng trong cơ sở dữ liệu PubMed bằng cách sử dụng các từ khóa liên quan cho các nghiên cứu được công bố từ năm 2013 đến tháng 4 năm 2018. Các từ khóa bao gồm, “lợi ích sức khỏe của rượu vang”, “rượu vang” và “bệnh tim mạch”, “huyết áp”, “hội chứng chuyển hóa”, “cân nặng”, “ung thư”, và “sức khỏe tâm thần”. Chỉ các nghiên cứu được thực hiện trên người mới được tính đến. Cuộc tìm kiếm ban đầu dẫn đến hơn 120 ấn phẩm, sau đó được đánh giá. Cuộc tìm kiếm thứ hai được giới hạn trong các thử nghiệm lâm sàng, bài đánh giá và phân tích tổng hợp được viết bằng tiếng Anh có tiêu đề bao gồm rượu vang và các bệnh được chọn. Cuối cùng, 54 nghiên cứu đáp ứng các tiêu chí đã được chọn. Các nghiên cứu tập trung vào ảnh hưởng của rượu đối với cơ thể người và những nghiên cứu chỉ tập trung vào các thành phần hóa học của nho đã bị loại trừ. Do đó, 65 nghiên cứu khác, liên quan đến tác động của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải, đã được tính đến và tóm tắt.

3. Kết quả

3.1. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và bệnh tim mạch

Trong năm năm qua, có 10 nghiên cứu đã điều tra vai trò của việc tiêu thụ rượu vang đối với bệnh tim mạch (Bảng 1).

Bảng 1. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và bệnh tim mạch [17–26].

Lâm sàng	Mẫu	Liều lượng	Thời gian - Mô hình thí nghiệm	Kết quả chính
1248 bệnh nhân	Rượu vang ≤ 500 mL/ngày	3,5 năm theo dõi	Nguy cơ thấp hơn của các sự kiện tim mạch và tử vong	Levantesi G., et al., 2013
6973 bệnh nhân	1 ly rượu vang mỗi ngày	Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire	Sức khỏe tốt hơn, triệu chứng trầm cảm và viêm mạch thấp hơn	Cosmi F., et al., 2015
449 nam giới lớn tuổi, bác sĩ tại Mỹ có tiền sử suy tim	1–2 ly mỗi ngày (bia, rượu vang, hoặc rượu mạnh)	7 năm	Tỷ lệ tử vong thấp nhất, không phụ thuộc vào loại đồ uống có cồn	Petrone A.B., et al., 2014
11.470 bệnh nhân tiểu đường loại 2 từ 20 quốc gia, ít nhất 55 tuổi	0,28 L bia, 125 mL rượu vang, và 25 mL rượu mạnh	5 năm theo dõi, tự báo cáo	Giảm nguy cơ các sự kiện tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân	Blomster J.I., et al., 2014
40 người khỏe mạnh khác, có cholesterol cao	RW, 125 mL cho phụ nữ và 250 mL cho nam giới mỗi ngày	1 tháng	Mức cholesterol tốt hơn và tỷ lệ LDL/HDL	Apostolidou C., et al., 2015
23 người tham gia bị tăng cholesterol máu	250 mL mỗi ngày của RW hoặc WW hoặc RO	10 tuần	Cả RW và RO cải thiện thời gian oxi hóa LDL	Chiu H.F., et al., 2016
12 người đàn ông khỏe mạnh, từ 25–39 tuổi	4 mL/kg trọng lượng cơ thể WW hoặc RW hoặc dung dịch ethanol	2 tuần	Tác dụng bảo vệ tim của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải, không phụ thuộc vào ethanol.	Xanthopoulou M.N., et al., 2017
157 người tham gia khỏe mạnh	RW và WW	12 tháng	Cả RW và RO cải thiện LDL. RW ức chế cholesterol toàn phần	Taborsky M., et al., 2017
122 bệnh nhân, trên 30 tuổi	RW, phụ nữ: 100 mL, nam giới: 200 mL, với chế độ ăn Địa Trung Hải	20 tuần	Không có thay đổi về tốc độ dòng máu đỉnh, cuối tâm trương hoặc trung bình của động mạch não	Droste D.W., et al., 2014
122 bệnh nhân, trên 30 tuổi	RW (100 mL cho phụ nữ và 200 mL cho nam giới)	20 tuần	Cải thiện tỷ lệ LDL/HDL của người tham gia	Droste D.W., et al., 2013

RW: rượu vang đỏ; WW: rượu vang trắng; RO: chiết xuất hành; CV: tim mạch; CHOL: cholesterol; Med: chế độ ăn Địa Trung Hải.

Levantesi và cộng sự [19] nhằm điều tra mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang, các sự kiện tim mạch và tử vong tổng cộng ở 1248 bệnh nhân sau cơn nhồi máu cơ tim, trong các đối tượng được tuyển vào thử nghiệm Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở mức ≤500 mL/ngày có liên quan đến nguy cơ thấp hơn của các sự kiện tim mạch và tử vong, so với không uống rượu vang sau 3,5 năm theo dõi [19].

Trong 6973 bệnh nhân suy tim mãn tính được tuyển vào thử nghiệm GISSI-Heart Failure (GISSI-HF), việc tiêu thụ rượu vang vừa phải với một ly mỗi ngày có liên quan đến tình trạng sức khỏe tốt hơn theo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, các triệu chứng trầm cảm thấp hơn theo Geriatric Depression Scale và viêm mạch thấp hơn, tuy nhiên không có kết quả lâm sàng được cải thiện sau 4 năm [20]. Tuy nhiên, trong 449 bác sĩ nam giới lớn tuổi (75,7 ± 8,2 tuổi) tại Mỹ có tiền sử suy tim và được theo dõi trong 7 năm, một mối liên hệ hình chữ J giữa tiêu thụ rượu và tỷ lệ tử vong đã được quan sát, với tỷ lệ tử vong thấp nhất ở mức 1–2 ly mỗi ngày không phụ thuộc vào loại đồ uống có cồn (bia, rượu vang, hoặc rượu mạnh) [21].

Trong các bệnh nhân tiểu đường loại 2, mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu và bệnh tim mạch không rõ ràng. Blomster và cộng sự [22] đã thực hiện một nghiên cứu để điều tra vai trò của việc tiêu thụ rượu vừa phải đối với sức khỏe tim mạch. Sau 5 năm theo dõi, so với những người không uống rượu, những người uống rượu vừa phải có ít sự kiện tim mạch và biến chứng vi mô, và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn. Những người uống rượu vang chủ yếu hưởng lợi nhiều nhất [22].

Apostolidou và cộng sự [23] đã nghiên cứu tác động của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở 40 người khỏe mạnh khác có cholesterol cao. Trong nghiên cứu bắt chéo này, các đối tượng tiêu thụ hoặc rượu vang đỏ "tannat" hoặc đồ uống giả dược (125 mL cho phụ nữ và 250 mL cho nam giới hàng ngày) trong một tháng. Khả năng chống oxy hóa và mức vitamin E của cả những người có cholesterol cao và những người có cholesterol bình thường được cải thiện, trong khi ở những người có cholesterol cao, tỷ lệ LDL/HDL khi nhịn ăn cũng được cải thiện [23]. Chiu và cộng sự [24] đã nghiên cứu tác động của chiết xuất hành đỏ và rượu vang đỏ đối với các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch. Hai mươi ba người tham gia bị tăng cholesterol máu được chọn ngẫu nhiên để tiêu thụ 250 mL rượu vang đỏ hoặc chiết xuất hành đỏ trong 10 tuần. Kết quả là, khả năng chống oxy hóa của cơ thể tăng lên, làm chậm quá trình oxy hóa cholesterol LDL. Tuy nhiên, so với rượu vang đỏ, chiết xuất hành đỏ có tác dụng hạ cholesterol bổ sung, giảm tổng cholesterol và LDL trong khi điều chỉnh viêm và yếu tố VII, và cho thấy tác dụng bảo vệ tim tốt hơn [24].

Vai trò của việc tiêu thụ rượu vang đối với sự kết tập tiểu cầu chống lại yếu tố kích hoạt tiểu cầu được điều tra trong một nghiên cứu nhỏ bắt chéo với 12 người đàn ông khỏe mạnh [25]. Các đối tượng tiêu thụ một bữa ăn tiêu chuẩn cùng với rượu vang trắng, rượu vang đỏ, ethanol, hoặc nước. Một tác dụng đáng kể đã được tìm thấy trong độ nhạy cảm của tiểu cầu chống lại yếu tố kích hoạt tiểu cầu, với tác dụng lớn hơn sau khi tiêu thụ rượu vang đỏ, so với cả ethanol và nước. Nồng độ chất ức chế plasminogen activator-1 cao hơn đối với tất cả các đồ uống có cồn so với nước, trong khi triglycerides chỉ tăng đáng kể sau khi tiêu thụ ethanol so với nước. Rượu vang đỏ và trắng làm giảm nồng độ triglycerides sau bữa ăn [25]. Trong thử nghiệm ngẫu nhiên Vino Veritas, tác động của rượu vang đỏ và trắng đối với xơ vữa động mạch đã được điều tra [26]. Trong nghiên cứu này, 157 người tham gia khỏe mạnh được chọn ngẫu nhiên để uống rượu vang trắng hoặc đỏ trong một năm. Sau 12 tháng, LDL giảm tương tự ở cả hai nhóm, trong khi tổng cholesterol giảm ở nhóm uống rượu vang đỏ, nhưng mức độ không khác biệt so với nhóm uống rượu vang trắng. Nói chung, nghiên cứu này không cho thấy sự khác biệt lâm sàng tích cực trong các dấu hiệu của xơ vữa động mạch ở những người tham gia khỏe mạnh [26].

Trong các bệnh nhân bị xơ vữa động mạch carotid, việc kết hợp chế độ ăn Địa Trung Hải giàu polyphenol và hoạt động thể chất hàng ngày vừa phải (30 phút/ngày) với việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải (100 mL cho phụ nữ và 200 mL cho nam giới) trong 20 tuần không ảnh hưởng đến tốc độ dòng máu não giữa và động mạch cảnh trong [27]. Sự thiếu cải thiện đáng kể có thể là do 66% dân số nghiên cứu đang sử dụng liệu pháp statin [27]. Tuy nhiên, trong cùng một dân số bệnh nhân, những thay đổi lối sống này (chế độ ăn lành mạnh cộng với rượu vang đỏ và tập thể dục) trong 20 tuần đã cải thiện tỷ lệ LDL/HDL của những người tham gia [28].

Bài đánh giá của Fernández-Solà [13] đề cập đến các nghiên cứu dịch tễ học, nghiên cứu trường hợp-chứng, và phân tích tổng hợp chỉ ra mối quan hệ hai dạng liều lượng giữa việc tiêu thụ rượu (chủ yếu là rượu vang và bia) và sức khỏe tim mạch. Dựa trên các phân tích này, việc giảm các sự kiện tim mạch và tỷ lệ tử vong chỉ liên quan đến việc tiêu thụ rượu từ thấp đến vừa phải, so với việc kiêng rượu. Mối quan hệ này cũng đã được đề cập trong thế kỷ 4 trước Công nguyên, bởi Hippocrates, để nhấn mạnh tác động có hại của việc lạm dụng rượu đối với tim. Cũng lập luận rằng không nên khuyến khích việc bắt đầu tiêu thụ rượu vì lợi ích sức khỏe, vì một số lượng lớn các bệnh liên quan đến tác động có hại của việc tiêu thụ rượu cao. Các tác động có lợi và có hại của việc tiêu thụ rượu, cũng như lối sống tổng thể của cá nhân (hút thuốc, thiếu tập thể dục, thói quen ăn uống, v.v.) luôn cần được xem xét và đánh giá [13].

3.2. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và huyết áp

Bảy nghiên cứu can thiệp đã được thực hiện kể từ năm 2013 để nghiên cứu tác động của việc tiêu thụ rượu vang và huyết áp (Bảng 2).

Bảng 2. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và huyết áp [27–33].

Lâm sàng	Mẫu	Liều lượng	Thời gian - Mô hình thí nghiệm	Kết quả chính
24 phụ nữ tiền mãn kinh, từ 25–49 tuổi	200 đến 300 mL rượu vang đỏ (RW)/ngày	4 tuần	Tăng huyết áp tâm thu và tâm trương 24h.	Mori T.A., et al., 2015
24 bệnh nhân tiểu đường loại 2 kiểm soát tốt	Phụ nữ: 230 mL RW/ngày, Nam: 300 mL/ngày hoặc DRW	4 tuần	RW, tăng nhịp tim (HR), tỉnh táo và ngủ (24h)	Mori T.A., et al., 2016
54 người tham gia (tuổi = 57 tuổi; 85% nam) với tiểu đường loại 2	150 mL RW tại bữa tối hàng ngày, với chế độ ăn Địa Trung Hải	6 tháng	Giảm huyết áp được quan sát thấy ở nhóm rượu vang đỏ vào lúc nửa đêm (3–4h sau khi tiêu thụ)	Gepner Y., et al., 2016
224 bệnh nhân với tiểu đường loại 2	150 mL nước khoáng, WW, hoặc RW với bữa tối	2 năm	Không có sự khác biệt về huyết áp	Gepner Y., et al., 2015
18 người khỏe mạnh, từ 25–53 tuổi	2 ly RW	24h	Nhịp tim cao hơn trong khi tiêu thụ và giảm sau khi tiêu thụ	Fantin F., et al., 2016
25 nam giới không bị tăng huyết áp, từ 20–65 tuổi	375 mL RW hoặc 375 mL rượu không cồn hoặc nước	3 ngày khác nhau	Giảm huyết áp trong 4h đầu và tăng sau 20h	Barden A.E., et al., 2013
60 người tham gia không điều trị tăng huyết áp	2 chiết xuất nho (nho-RW và nho đơn)	4 tuần	Huyết áp tâm thu và tâm trương giảm đáng kể trong ngày.	Draijer R., et al., 2015

BP: huyết áp; RW: rượu vang đỏ; WW: rượu vang trắng; DRW: rượu vang không cồn; T2DM: tiểu đường loại 2.

Ở những phụ nữ khỏe mạnh, mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và huyết áp được điều tra bởi Mori và cộng sự [29]. Những phụ nữ tiền mãn kinh khỏe mạnh được chọn ngẫu nhiên để nhận rượu vang đỏ ở mức cao hơn hoặc thấp hơn so với bình thường, hoặc rượu vang đỏ không cồn trong 4 tuần. Khi tiêu thụ lượng rượu cao hơn so với bình thường, cả huyết áp tâm thu và tâm trương đều tăng lên. Nghiên cứu này cho thấy rằng, giống như ở nam giới, 200–300 mL rượu vang đỏ mỗi ngày làm tăng huyết áp tâm thu và tâm trương 24h, so với rượu vang không cồn [29].

Mori và cộng sự [30] đã thực hiện một nghiên cứu nhỏ khác ngẫu nhiên ba giai đoạn bắt chéo trên 24 bệnh nhân tiểu đường loại 2 kiểm soát tốt [30], và xem xét vai trò của việc tiêu thụ rượu vang đối với các yếu tố nguy cơ tim mạch. Phụ nữ được chọn ngẫu nhiên để uống 230 mL/ngày rượu vang đỏ và nam giới 300 mL/ngày rượu vang đỏ, hoặc lượng tương đương của rượu vang đỏ không cồn hoặc nước, trong 4 tuần. Rượu vang đỏ tăng huyết áp tâm thu và tâm trương khi tỉnh táo, so với nước. Huyết áp tâm trương trong giấc ngủ giảm sau khi uống rượu vang đỏ so với rượu vang đỏ không cồn. Rượu vang đỏ tăng nhịp tim trong khi ngủ, tỉnh táo và tổng thể trong 24h, so với nước và rượu vang đỏ không cồn. So với rượu vang đỏ không cồn, rượu vang đỏ không ảnh hưởng đến kiểm soát đường huyết hoặc các yếu tố nguy cơ tim mạch [30]. Gepner và cộng sự [31] trong nghiên cứu của họ có kết quả khác. Trong 54 người tham gia (tuổi = 57 tuổi; 85% nam) với tiểu đường loại 2 không uống rượu, việc tiêu thụ hàng ngày 150 mL rượu vang đỏ tại bữa tối kết hợp với chế độ ăn Địa Trung Hải trong 6 tháng không thay đổi huyết áp trung bình 24h, nhưng đã giảm huyết áp 3–4h sau khi uống rượu, vào lúc nửa đêm (3–4h sau khi tiêu thụ). Ở những người đồng hợp tử cho biến thể gen ADH1B2 dẫn đến chuyển hóa rượu nhanh, giá trị huyết áp trung bình 24h và huyết áp xung giảm so với dị hợp tử và những người đồng hợp tử cho biến thể ADH1B1 (chuyển hóa rượu chậm) [31]. Trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm khác của Gepner và cộng sự [32] trên những bệnh nhân tiểu đường loại 2 kiểm soát tốt không uống rượu, huyết áp không thay đổi sau khi bắt đầu tiêu thụ rượu vang ở mức 150 mL mỗi ngày cùng bữa tối [32].

Ở những người khỏe mạnh, hai ly rượu vang dẫn đến nhịp tim cao hơn trong khi tiêu thụ, và giảm độ đàn hồi động mạch sau khi tiêu thụ [33]. Mười tám tình nguyện viên khỏe mạnh nhận một đồ uống có cồn (hai ly rượu vang đỏ) và một đồ uống không cồn vào hai ngày liên tiếp nhưng khác nhau. Rượu vang đỏ tăng nhịp tim trong khi uống rượu, và giảm độ đàn hồi động mạch sau khi uống rượu. Ngày và thời gian uống được phát hiện có tác động đáng kể đến nhịp tim, huyết áp tâm trương và QKD, cho thấy rằng sự khác biệt trong phản ứng giữa các thời gian uống phụ thuộc vào việc liệu rượu có được tiêu thụ vào ngày đó hay không. Lần đầu tiên, nghiên cứu của họ chỉ ra tác động của rượu đối với độ cứng động mạch 24h ở một nhóm tình nguyện viên khỏe mạnh [33].

Mặc dù việc tiêu thụ rượu vang mãn tính và tăng huyết áp đã được liên kết, giãn mạch sau khi uống rượu vang cũng đã được quan sát. Trong một nghiên cứu của Barden và cộng sự [34] tiêu thụ 375 mL rượu vang đỏ (41 g rượu) hoặc 375 mL rượu không cồn hoặc nước cùng với bữa ăn nhẹ trong ba ngày khác nhau được điều tra để đánh giá tác động của rượu vang đối với huyết áp. Tiêu thụ rượu vang đỏ dẫn đến giảm huyết áp trong 4h đầu tiên và sau đó tăng sau 20h. Chất gây co mạch 20-hydroxyeicosatrienoic acid (20-HETE) giảm 2h sau khi uống bất kỳ đồ uống nào, nhưng tăng trong vòng 24h sau khi uống rượu vang đỏ. Thời điểm nồng độ 20-HETE thấp nhất, vào 2h sau khi uống rượu vang đỏ, là thời điểm nồng độ cồn trong máu cao nhất, cho thấy một phản ứng cân bằng quan trọng [34].

Draijer và cộng sự [35] đã thực hiện một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi đối chứng giả dược để đánh giá tác động của hai chiết xuất nho (nho/rượu vang đỏ và nho đơn) đối với huyết áp và chức năng mạch máu ở 60 người tham gia tăng huyết áp nhẹ không điều trị trong 4 tuần. Cả hai chiết xuất đều có nồng độ cao anthocyanins và flavonols, nhưng đồ uống kiểm soát (nho đơn) tương đối nghèo catechins và procyanidins. Huyết áp tâm thu và tâm trương 24h giảm đáng kể trong can thiệp chiết xuất nho/rượu vang đỏ so với giả dược, chủ yếu trong ngày. Nồng độ endothelin-1 gây co mạch giảm 10%, nhưng các biện pháp khác của chức năng mạch máu không bị ảnh hưởng. Đồ uống kiểm soát không có tác động đến huyết áp và chức năng mạch máu, cho thấy vai trò quan trọng của catechins và procyanidins đối với huyết áp [35].

3.3. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và hội chứng chuyển hóa

Về hội chứng chuyển hóa (MS), có tám nghiên cứu đã điều tra tác động của rượu vang đối với MS và các thành phần của nó (Bảng 3).

Bảng 3. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và hội chứng chuyển hóa (MetS) [34–41].

Lâm sàng	Mẫu	Liều lượng	Thời gian - Mô hình thí nghiệm	Kết quả chính
15.905 người gốc Tây Ban Nha/Latino, từ 18–74 tuổi	RW, WW, bia, rượu mạnh	Bảng câu hỏi tự báo cáo	Mức độ rượu vang thấp, liên quan đến nguy cơ thấp hơn của MetS	Vidot D.C., et al., 2016
64.046 người tham gia từ 18–80 tuổi	Nhóm bia, rượu vang hoặc rượu mạnh/hỗn hợp	Bảng câu hỏi tự báo cáo	Tác dụng bảo vệ chống lại MetS, và cholesterol HDL thấp	Slagter S.N., et al., 2014
14.375 công chức đang làm việc hoặc đã nghỉ hưu, từ 35–74 tuổi	Bia (350 mL), rượu vang (120–150 mL) hoặc rượu mạnh (40 mL)	Bảng câu hỏi tiêu chuẩn	Tiêu thụ rượu vang với số lượng ít hơn trong bữa ăn có tác dụng bảo vệ tốt hơn so với khi uống ngoài bữa ăn	Vieira B.A., et al., 2016
8.103 người tham gia (nam = 2687 và nữ = 5416)	Rượu vang đỏ hoặc rượu khác (100 mL), bia (330 mL), và rượu mạnh (50 mL)	Bảng câu hỏi tiêu thụ	Nguy cơ phát triển MetS cụ thể cao hơn sau ít nhất 6 năm theo dõi với 7 đồ uống có cồn/tuần	Barrio-Lopez M.T., et al., 2013
5.801 người tham gia lớn tuổi có nguy cơ tim mạch cao	100 mL rượu vang, 250 mL bia, 65 mL rượu mạnh và 32 mL rượu mạnh	Bảng câu hỏi FF 137 mục	Tỷ lệ MetS thấp hơn ở dân số Địa Trung Hải lớn tuổi có nguy cơ tim mạch cao	Tresserra-Rimbau A., et al., 2015
66.485 phụ nữ từ nhóm E3N-EPIC của Pháp, từ 40–65 tuổi	150 mL rượu vang, 250 mL bia, 70 mL rượu mạnh, 40 mL rượu mạnh	Bảng câu hỏi, mỗi 2–3 năm, trong 14 năm	Rượu vang, liên quan đến nguy cơ T2D, chỉ ở phụ nữ thừa cân.	Fagherazzi G., et al., 2014
67 nam giới có nguy cơ tim mạch cao, sau giai đoạn chạy thử	RW (30 g rượu/ngày) hoặc gin (30 g rượu/ngày)	4 tuần	Tác dụng có lợi của phần không cồn của RW đối với kháng insulin và bệnh tim mạch	Chiva-Blanch G., et al., 2013
224 bệnh nhân tiểu đường loại 2	150 mL nước khoáng, WW, hoặc RW với bữa tối	2 năm	Cả ethanol và các thành phần không cồn của RW đều có thể có lợi cho nguy cơ chuyển hóa tim ở bệnh nhân T2D kiểm soát tốt.	Gepner Y., et al., 2015

FFQ: Bảng câu hỏi về tần suất thực phẩm; MetS: hội chứng chuyển hóa; RW: rượu vang đỏ; WW: rượu vang trắng; DRW: rượu vang không cồn; T2D: tiểu đường loại 2. E3N: Nghiên cứu dịch tễ học đối với phụ nữ của Mutual General của Education Nationale; EPIC: Điều tra triển vọng châu Âu về ung thư và dinh dưỡng.

Nghiên cứu tiến cứu, dựa trên dân số, nghiên cứu về Sức khỏe Cộng đồng/Học Sức khỏe Latinos (HCHS/SOL), với dữ liệu từ 15.905 người tham gia cho thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang thấp và vừa phải có liên quan độc lập với nguy cơ thấp hơn của hội chứng chuyển hóa so với việc kiêng rượu [36]. Nghiên cứu cohort LifeLines cũng chỉ ra tác dụng bảo vệ của việc tiêu thụ rượu vang đối với hội chứng chuyển hóa, cũng như cholesterol HDL thấp [37], trong khi trong Nghiên cứu Sức khỏe Lâu dài của Người lớn Brazil (ELSA-Brasil), những người tham gia uống chủ yếu rượu vang ở mức 1–4 ly mỗi tuần có nguy cơ thấp hơn về hội chứng chuyển hóa [38]. Mặt khác, một nghiên cứu cohort khác trên các đối tượng trẻ hơn, với tuổi trung bình là 35,4 tuổi, không cho thấy mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và nguy cơ hội chứng chuyển hóa [39].

Nghiên cứu cắt ngang về Phòng ngừa Chính bệnh Tim mạch với chế độ ăn Địa Trung Hải (PREDIMED) [40] với 5801 người tham gia lớn tuổi có nguy cơ tim mạch cao nhấn mạnh tác dụng bảo vệ của việc tiêu thụ rượu vang đỏ. So với những người không uống rượu, những người uống một hoặc nhiều ly rượu vang đỏ mỗi ngày có nguy cơ thấp hơn 44% đối với MetS, nguy cơ vòng eo cao hơn 41%, nguy cơ HDL cholesterol thấp hơn 58%, nguy cơ huyết áp cao hơn 72%, và glucose huyết tương lúc đói cao hơn 33% sau khi điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu, đặc biệt là ở phụ nữ, những người tham gia dưới 70 tuổi, và những người hút thuốc hoặc từng hút thuốc. Do đó, việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải có thể giảm nguy cơ hội chứng chuyển hóa ở những bệnh nhân lớn tuổi có nguy cơ tim mạch cao [40]. Đối với bệnh tiểu đường loại 2, nghiên cứu cohort E3N-EPIC [41] đã đánh giá vai trò của việc tiêu thụ rượu vang đối với nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường ở 66.485 phụ nữ. Ở những phụ nữ thừa cân, việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến nguy cơ bệnh tiểu đường thấp hơn, ở mức tiêu thụ hai hoặc nhiều ly mỗi ngày, so với những người không uống rượu [41].

Sáu mươi bảy nam giới có nguy cơ tim mạch cao đã được chọn ngẫu nhiên trong một thử nghiệm bắt chéo để nhận rượu vang đỏ (30 g rượu/ngày), lượng tương đương rượu vang đỏ không cồn, và gin (30 g rượu/ngày) trong 4 tuần [42]. Sau bốn tuần tiêu thụ rượu vang đỏ và rượu vang đỏ không cồn, mặc dù glucose lúc đói không thay đổi, mức insulin huyết tương trung bình điều chỉnh và chỉ số HOMA-IR giảm, cho thấy vai trò có lợi của polyphenol đối với độ nhạy insulin. Cả rượu vang đỏ và gin đều tăng nồng độ HDL cholesterol, cũng như nồng độ apolipoprotein A-I và A-II. Mức Lipoprotein(a) giảm sau khi tiêu thụ rượu vang đỏ [42].

Những bệnh nhân tiểu đường loại 2 kiểm soát tốt không uống rượu đã được chọn ngẫu nhiên để nhận 150 mL nước, rượu vang trắng hoặc đỏ cùng bữa tối trong 2 năm, kết hợp với chế độ ăn Địa Trung Hải. Rượu vang đỏ tăng đáng kể HDL cholesterol và apolipoprotein(a)1, và giảm tỷ lệ cholesterol toàn phần/HDL, trong khi giảm số lượng thành phần hội chứng chuyển hóa. Khi các kiểu gen chuyển hóa ethanol được tính đến, người chuyển hóa ethanol chậm hưởng lợi từ cả rượu vang trắng và đỏ về kiểm soát đường huyết so với người chuyển hóa ethanol nhanh. Do đó, việc bắt đầu tiêu thụ rượu vang vừa phải, đặc biệt là rượu vang đỏ, có thể giúp cải thiện nguy cơ chuyển hóa tim ở những bệnh nhân tiểu đường kiểm soát tốt, trong khi đối với kiểm soát đường huyết, cả ethanol và các thành phần không cồn của rượu vang đỏ đều có thể có lợi [32]. Tuy nhiên, thử nghiệm này không cho thấy cải thiện huyết áp, béo phì, chức năng gan, liệu pháp thuốc và triệu chứng [32].

3.4. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và cân nặng

Năm nghiên cứu đã điều tra vai trò của việc tiêu thụ rượu vang đối với tăng cân (Bảng 4).

Bảng 4. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và cân nặng [41–44].

Lâm sàng	Mẫu	Liều lượng/Loại	Thời gian	Kết quả chính
224 bệnh nhân tiểu đường loại 2	150 mL nước khoáng, WW, hoặc RW với bữa tối	2 năm	Không thay đổi cân nặng ở bệnh nhân tiểu đường loại 2	Gepner Y., et al., 2015
48 người tham gia	150 mL nước khoáng, WW hoặc RW với bữa tối	2 năm	Không thay đổi tỷ lệ mỡ bụng	Golan R., et al., 2017
14.971 từ 51.529 nam giới tại Mỹ, từ 40–75 tuổi	FFQ	4 năm	Mối liên hệ theo liều lượng	Downer M.K., et al., 2017
5879 người sinh ra tại Úc, từ 40–69 tuổi	Bảng câu hỏi FFQ 121 mục	8 năm	Vòng eo và cân nặng cơ thể lớn hơn	MacInnis R.J., et al., 2014
7855 nam giới từ 50–59 tuổi	FFQ	2 năm	Liên quan đến BMI và vòng eo	Dumesnil C., et al., 2013

FFQ: Bảng câu hỏi về tần suất thực phẩm; RW: rượu vang đỏ; WW: rượu vang trắng; DRW: rượu vang không cồn; T2DM: tiểu đường loại 2.

Việc tiêu thụ rượu vang không ảnh hưởng đến thay đổi cân nặng ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 sau khi bắt đầu tiêu thụ rượu vang hàng ngày trong 2 năm [32,43]. Một nghiên cứu cohort ở nam giới cũng không cho thấy mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang hoặc tăng tiêu thụ rượu vang và thay đổi cân nặng [44]. Tuy nhiên, những người tham gia trung niên của nghiên cứu cohort Melbourne Collaborative Cohort Study ít có khả năng có vòng eo và cân nặng cơ thể lớn hơn khi uống lượng rượu thấp đến vừa phải, bao gồm cả rượu vang [45]. Chỉ số BMI trung bình thấp hơn ở những người uống rượu và rượu vang hàng ngày so với những người tiêu thụ rượu ít thường xuyên hơn, trong khi đối với một lượng rượu cụ thể, việc tiêu thụ rượu vang (và bia) có mối liên hệ nghịch với chỉ số BMI và vòng eo [46].

3.5. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và ung thư

Trong năm năm qua, có 15 nghiên cứu đã được công bố liên quan đến mối quan hệ giữa rượu vang và ung thư (Bảng 5).

Bảng 5. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và ung thư [45–59].

Lâm sàng	Mẫu	Liều lượng/Loại/Mô hình thí nghiệm	Kết quả chính
2513 trường hợp ung thư buồng trứng	Bia, RW và WW và rượu mạnh/bảng câu hỏi	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến nguy cơ ung thư thấp hơn	Cook L.S., et al., 2016
476.160 cá nhân từ 35–70 tuổi từ 10 quốc gia	Bia, rượu vang, rượu ngọt, rượu mạnh/13,9 năm	Không có mối liên hệ giữa rượu và UCC	Botteri E., et al., 2017
301.051 phụ nữ từ 10 quốc gia	Các loại đồ uống có cồn khác nhau/bảng câu hỏi	Không có mối liên hệ giữa tiêu thụ rượu và nguy cơ ung thư nội mạc tử cung	Fedirko, V., et al., 2013
66.481 phụ nữ từ 40–65 tuổi từ nhóm nghiên cứu E3N của Pháp	150 mL rượu vang, 250 mL bia, 70 mL rượu mạnh, 40 mL rượu mạnh/bảng câu hỏi	Hơn 2 ly rượu vang/ngày trong thời kỳ hậu mãn kinh tăng nguy cơ ung thư vú lên 33%	Fagherazzi G., et al., 2015
167.765 phụ nữ từ NHS và 43.697 nam giới	Bia, RW, WW, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu có liên quan đến tăng nguy cơ BCC da	Wu S., et al., 2015
380 BCC và 390 đối chứng với các tình trạng da lành tính	Rượu vang, bia, rượu mạnh hoặc đồ uống hỗn hợp/mẫu nước bọt và bảng câu hỏi	Không có mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu suốt đời và BCC khởi phát sớm	Zhang Y., et al., 2014
59.575 phụ nữ da trắng hậu mãn kinh	Bia, rượu vang, rượu mạnh và gin, brandy và whisky/FFQ	Nguy cơ tăng ung thư hắc tố (MM) và nguy cơ ung thư da không phải hắc tố	Kubo J.T., et al., 2014
210.252 người tham gia từ Mỹ	Bia, RW, WW, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư hắc tố một cách khiêm tốn	Rivera A., et al., 2016
120.852 người tham gia từ 55–69 tuổi từ Hà Lan	Bia, RW, WW, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan ngược lại với nguy cơ tổng thể của HNC và các phân nhóm của HNC	Maasland D.H.E., et al., 2014
24.068 nam và nữ từ 39–79 tuổi	Bia, rượu vang và rượu mạnh/FFQ	Việc uống rượu vang có liên quan ngược lại với nguy cơ thấp hơn của ung thư biểu mô tuyến thực quản	Yates M., et al., 2014
3397 bệnh nhân	Bia, rượu vang và rượu mạnh/FFQ	RW có liên quan đến thời gian sống sót tổng thể và không bệnh lâu hơn	Phipps A.I., et al., 2016
4966 trường hợp ung thư đại trực tràng xâm lấn mới mắc	Bia, rượu táo, rượu vang, rượu vang tăng cường, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan một cách khiêm tốn đến sự sống sót thuận lợi hơn sau ung thư đại trực tràng	Phipps A.I., et al., 2017
3146 bệnh nhân ung thư đại trực tràng từ tây nam Đức	Bia, rượu vang và rượu mạnh/bảng câu hỏi	Việc kiêng rượu và hành vi uống rượu quá mức có liên quan đến tỷ lệ sống sót kém hơn sau ung thư đại trực tràng	Walter V., et al., 2016
141 bệnh nhân ung thư xâm lấn không chữa khỏi	Rượu vang và bổ sung dinh dưỡng/bảng câu hỏi và nhật ký	Rượu vang không cải thiện sự thèm ăn hoặc cân nặng ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối.	Jatoi A., et al., 2016

FFQ: Bảng câu hỏi về tần suất thực phẩm; RW: rượu vang đỏ; WW: rượu vang trắng; DRW: rượu vang không cồn; UCC: ung thư biểu mô tế bào niệu; BCC: ung thư biểu mô tế bào đáy; CRC: ung thư đại trực tràng; NHS: Nghiên cứu Sức khỏe Y tá.

Các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu tăng (>3 ly cho nam và >2 ly cho nữ) và tăng nguy cơ nhiều loại ung thư (miệng, hầu, thanh quản, thực quản, gan, ruột già, và vú nữ) [47,48]. Tuy nhiên, ngay cả việc tiêu thụ rượu vừa phải cũng được cho là dẫn đến tăng tỷ lệ mắc ung thư bởi Klatsky và cộng sự [49]. Tuy nhiên, các tác giả lưu ý rằng có thể việc tự báo cáo về tiêu thụ rượu đã bị đánh giá thấp, khiến việc đưa ra kết luận chính xác trở nên khó khăn [49].

Vai trò của việc tiêu thụ rượu suốt đời đối với nguy cơ ung thư biểu mô buồng trứng xâm lấn được đánh giá trong một nghiên cứu trường hợp-chứng bởi Cook và cộng sự [50]. Về rượu vang, việc tiêu thụ nó có liên quan đến nguy cơ ung thư thấp hơn so với việc không uống rượu, trong khi mối liên hệ mạnh hơn đối với những người chỉ uống rượu vang đỏ so với những người uống rượu vang trắng. Tuy nhiên, hầu hết phụ nữ đều uống cả hai loại rượu vang [50].

Về ung thư bàng quang tế bào niệu [51] và nguy cơ ung thư nội mạc tử cung [52], nghiên cứu cohort EPIC không cho thấy mối liên hệ đáng kể giữa việc tiêu thụ rượu vang và các loại ung thư này. Tuy nhiên, trong phân tích của Fagherazzi và cộng sự [53] về vai trò của rượu đối với nguy cơ ung thư vú ở 66.481 phụ nữ từ nhóm nghiên cứu E3N-EPIC của Pháp cho thấy rằng trong thời kỳ hậu mãn kinh, việc tiêu thụ rượu vang tăng nguy cơ ung thư vú lên 33% đối với hơn hai ly mỗi ngày, so với những người không uống rượu. Nguy cơ ung thư vú ER+/PR+ cũng bị ảnh hưởng bởi việc tiêu thụ rượu vang cao [53].

Một nghiên cứu tiến cứu [54] về tiêu thụ rượu và nguy cơ ung thư biểu mô tế bào đáy với dữ liệu từ 167.765 phụ nữ trong Nghiên cứu Sức khỏe Y tá (NHS) và NHS II và 43.697 nam giới trong Nghiên cứu Theo dõi Sức khỏe Chuyên gia Y tế cho thấy việc tiêu thụ rượu tăng có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư biểu mô tế bào đáy sau khi điều chỉnh cho việc tiếp xúc với ánh nắng và các yếu tố nguy cơ ung thư da khác [54], trong khi không có mối liên hệ giữa rượu, tiêu thụ rượu vang đỏ hoặc trắng và nguy cơ ung thư biểu mô tế bào đáy khởi phát sớm trong một nghiên cứu trường hợp-chứng [55]. Kubo và cộng sự [56] đã kiểm tra mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu và nguy cơ ung thư hắc tố và các ung thư da không phải hắc tố ở 59.575 phụ nữ da trắng hậu mãn kinh được tuyển vào Nghiên cứu Quan sát Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ. Sau 10 năm theo dõi, và sau khi điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu như tiếp xúc với ánh nắng và loại da, đã quan sát thấy rằng những người tiêu thụ hơn bảy đồ uống mỗi tuần có nguy cơ ung thư hắc tố và các ung thư da không phải hắc tố cao hơn. Ngoài ra, so với những người không uống rượu, việc tiêu thụ rượu suốt đời của rượu vang trắng hoặc rượu mạnh cao hơn có liên quan đến nguy cơ tăng cả hai loại ung thư [56]. Rượu vang trắng cũng được phát hiện tăng nguy cơ ung thư hắc tố lên 13% cho mỗi đồ uống mỗi ngày, sau khi phân tích dữ liệu từ 21.052 người tham gia của Nghiên cứu Sức khỏe Y tá, Nghiên cứu Sức khỏe Y tá II, và Nghiên cứu Theo dõi Sức khỏe Chuyên gia Y tế [57].

Về nguy cơ ung thư đầu và cổ (HNC) và tiêu thụ rượu vang, không có mối liên hệ đáng kể nào được quan sát thấy trong Nghiên cứu cohort Hà Lan [58]. Trên thực tế, tiêu thụ rượu vang chủ yếu, nhưng không có ý nghĩa thống kê, có liên quan ngược lại với nguy cơ tổng thể của HNC, và các phân nhóm của HNC [58]. Tương tự, việc uống rượu vang có liên quan ngược lại với nguy cơ thấp hơn của ung thư biểu mô tuyến thực quản [59].

Ở những bệnh nhân ung thư giai đoạn III, vai trò của việc tiêu thụ rượu trong tiên lượng và sự sống sót đã được điều tra bởi Phipps và cộng sự [60] với kết quả tích cực đáng ngạc nhiên. Việc tiêu thụ rượu không liên quan đến kết quả ung thư đại tràng, tuy nhiên việc tiêu thụ rượu vang đỏ từ 1–30 ly mỗi tháng có liên quan đến thời gian sống sót tổng thể lâu hơn, không bệnh lâu hơn và thời gian tái phát lâu hơn [60,61]. Tương tự, kết quả của một nghiên cứu của Walter và cộng sự [62] trên 3121 bệnh nhân ung thư đại trực tràng đã được theo dõi trong 4,8 năm. Việc kiêng rượu suốt đời và một năm trước khi chẩn đoán liên quan đến tỷ lệ sống sót tổng thể và cụ thể về ung thư kém hơn [62]. Ngoài ra, Klarich và cộng sự [63] đã chỉ ra rằng việc tiêu thụ rượu vừa phải có liên quan đến nguy cơ ung thư đại trực tràng không có ý nghĩa, trong khi trong bối cảnh chế độ ăn Địa Trung Hải, trong đó rượu vang là đồ uống có cồn ưa thích nhất, việc tiêu thụ rượu vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng [63].

Ở những bệnh nhân ung thư, suy dinh dưỡng và giảm cân là một hiện tượng phổ biến ảnh hưởng đến phản ứng với điều trị, khả năng chịu đựng các tác dụng phụ liên quan đến điều trị, tiên lượng và chất lượng cuộc sống [64]. Lời khuyên thông thường là uống một ly rượu trước bữa ăn để tăng sự thèm ăn. Jatoi và cộng sự [65] đã kiểm tra lời khuyên này ở những bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối bị mất sự thèm ăn trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Tại đây, 141 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận dinh dưỡng hỗ trợ và uống một ly rượu vang đỏ hàng ngày, hoặc chỉ dinh dưỡng hỗ trợ, trong 12 tuần. Rượu vang không cải thiện sự thèm ăn hoặc tăng cân ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối [65].

3.6. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và sức khỏe tâm thần

Mười hai nghiên cứu được thực hiện từ năm 2013 đến năm 2018 đã điều tra mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và sức khỏe tâm thần, như được tóm tắt trong Bảng 6.

Bảng 6. Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ rượu vang và sức khỏe tâm thần [63–74].

Lâm sàng	Mẫu	Liều lượng/Loại/Mô hình thí nghiệm	Kết quả chính
67.426 phụ nữ từ 25–42 tuổi	Rượu vang, bia, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.	Yin X., et al., 2016
59.551 phụ nữ từ 50–80 tuổi	Rượu vang, bia, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.	Wiles N.J., et al., 2015
501 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, không bị suy giảm nhận thức lúc bắt đầu	Rượu vang đỏ, rượu mạnh/6 năm	Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ suy giảm nhận thức.	Shahar D.R., et al., 2017
32.715 người tham gia, từ 44 đến 80 tuổi	Rượu vang, bia, rượu mạnh/FFQ	Không có sự liên quan giữa việc tiêu thụ rượu vang và bệnh Alzheimer.	Isaac M.G., et al., 2015
787 bệnh nhân bị bệnh mạch máu lớn hoặc nhỏ	Rượu vang đỏ, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ.	Solfrizzi V., et al., 2016
1.432 bệnh nhân bị bệnh tim mạch	Rượu vang đỏ, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.	Hoang T.D., et al., 2015
14.015 người tham gia	Rượu vang, bia, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ.	Cherbuin N., et al., 2013
155.949 phụ nữ từ 50–79 tuổi	Rượu vang, bia, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.	Yang Y., et al., 2013
12.520 người tham gia từ 50 tuổi trở lên	Rượu vang đỏ, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ suy giảm nhận thức.	Tan S.Y., et al., 2016
3.177 người lớn từ 45 tuổi trở lên	Rượu vang, bia, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.	Knopman D.S., et al., 2014
3.177 người tham gia từ 70 tuổi trở lên	Rượu vang đỏ, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ.	Ramsay S.E., et al., 2013
298 người từ 30 đến 80 tuổi	Rượu vang đỏ, rượu mạnh/FFQ	Việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.	Alberti K.G., et al., 2015

FFQ: Bảng câu hỏi về tần suất thực phẩm; RW: rượu vang đỏ; WW: rượu vang trắng; DRW: rượu vang không cồn.

Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm, suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ [66–68]. Yin và cộng sự [66] đã kiểm tra mối liên hệ giữa tiêu thụ rượu và trầm cảm ở 67.426 phụ nữ từ 25–42 tuổi, và kết quả cho thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm. Tương tự, trong một nghiên cứu khác, Wiles và cộng sự [67] đã phát hiện ra rằng ở 59.551 phụ nữ từ 50–80 tuổi, việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm. Trong một nghiên cứu khác, Shahar và cộng sự [68] đã kiểm tra 501 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên không bị suy giảm nhận thức lúc bắt đầu và nhận thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ suy giảm nhận thức.

Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng việc tiêu thụ rượu vang không có mối liên hệ với bệnh Alzheimer [69], nhưng có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ [70]. Solfrizzi và cộng sự [70] đã phát hiện ra rằng trong số 787 bệnh nhân bị bệnh mạch máu lớn hoặc nhỏ, việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ. Tương tự, Hoang và cộng sự [71] đã chỉ ra rằng trong số 1.432 bệnh nhân bị bệnh tim mạch, việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm. Cherbuin và cộng sự [72] đã kiểm tra 14.015 người tham gia và nhận thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ.

Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải cũng có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm ở phụ nữ từ 50–79 tuổi [73]. Yang và cộng sự [73] đã kiểm tra 155.949 phụ nữ và phát hiện ra rằng việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm. Tan và cộng sự [74] đã kiểm tra 12.520 người tham gia từ 50 tuổi trở lên và nhận thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ suy giảm nhận thức. Knopman và cộng sự [75] đã kiểm tra 3.177 người lớn từ 45 tuổi trở lên và nhận thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm. Ramsay và cộng sự [76] đã kiểm tra 3.177 người tham gia từ 70 tuổi trở lên và nhận thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang đỏ có liên quan đến giảm nguy cơ sa sút trí tuệ. Alberti và cộng sự [77] đã kiểm tra 298 người từ 30 đến 80 tuổi và nhận thấy rằng việc tiêu thụ rượu vang có liên quan đến giảm nguy cơ trầm cảm.

4. Kết luận

Việc tiêu thụ rượu vang vừa phải có thể có tác dụng bảo vệ đối với sức khỏe con người, bao gồm giảm nguy cơ bệnh tim mạch, hội chứng chuyển hóa, ung thư, suy giảm nhận thức và trầm cảm. Các nghiên cứu dịch tễ học và lâm sàng cho thấy rằng rượu vang đỏ đặc biệt có lợi cho sức khỏe. Tuy nhiên, cần có sự thận trọng khi tiêu thụ rượu vang, và việc tiêu thụ rượu quá mức có thể gây hại cho sức khỏe. Việc tiêu thụ rượu vang nên được thực hiện như một phần của mô hình ăn uống lành mạnh, và những người không uống rượu không nên được khuyến khích bắt đầu uống.

Tài liệu tham khảo

1. Levantesi G., và cộng sự (2013). Tiêu thụ rượu vang vừa phải và nguy cơ thấp hơn của các sự kiện tim mạch và tử vong.
2. Cosmi F., và cộng sự (2015). Sức khỏe được cải thiện và triệu chứng trầm cảm và viêm thấp hơn ở bệnh nhân suy tim.
3. Petrone A.B., và cộng sự (2014). Mối quan hệ hình chữ J giữa tiêu thụ rượu và tỷ lệ tử vong ở các bác sĩ lớn tuổi.
4. Blomster J.I., và cộng sự (2014). Tiêu thụ rượu vang vừa phải và giảm nguy cơ các sự kiện tim mạch và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân tiểu đường.
5. Apostolidou C., và cộng sự (2015). Mức cholesterol được cải thiện và tỷ lệ LDL/HDL lúc nhịn ăn ở những người tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
6. Chiu H.F., và cộng sự (2016). Thời gian oxi hóa LDL được cải thiện ở những người tham gia bị tăng cholesterol máu tiêu thụ rượu vang đỏ hoặc chiết xuất hành đỏ.
7. Xanthopoulou M.N., và cộng sự (2017). Tác dụng bảo vệ tim của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở nam giới trẻ khỏe mạnh.
8. Taborsky M., và cộng sự (2017). Cải thiện LDL và ức chế cholesterol toàn phần ở những người tham gia khỏe mạnh tiêu thụ rượu vang đỏ.
9. Droste D.W., và cộng sự (2014). Không có thay đổi trong tốc độ dòng máu não ở bệnh nhân tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải với chế độ ăn Địa Trung Hải.
10. Droste D.W., và cộng sự (2013). Cải thiện tỷ lệ LDL/HDL ở những người tham gia có chế độ ăn Địa Trung Hải và tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải.
11. Fernández-Solà J. (2013). Mối quan hệ hai dạng liều lượng giữa tiêu thụ rượu và sức khỏe tim mạch.
12. Mori T.A., và cộng sự (2015). Tăng huyết áp tâm thu và tâm trương 24 giờ ở phụ nữ tiền mãn kinh tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
13. Mori T.A., và cộng sự (2016). Tăng nhịp tim và huyết áp ở bệnh nhân tiểu đường tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
14. Gepner Y., và cộng sự (2016). Giảm huyết áp vào ban đêm ở bệnh nhân tiểu đường tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải với chế độ ăn Địa Trung Hải.
15. Gepner Y., và cộng sự (2015). Không có thay đổi huyết áp ở bệnh nhân tiểu đường tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
16. Fantin F., và cộng sự (2016). Nhịp tim cao hơn và giảm độ đàn hồi động mạch ở những người tham gia khỏe mạnh tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
17. Barden A.E., và cộng sự (2013). Giảm huyết áp tạm thời và nồng độ chất gây co mạch sau khi tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
18. Draijer R., và cộng sự (2015). Giảm huyết áp tâm thu và tâm trương với chiết xuất nho ở những người tham gia bị tăng huyết áp nhẹ.
19. Vidot D.C., và cộng sự (2016). Nguy cơ thấp hơn của hội chứng chuyển hóa với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở người gốc Tây Ban Nha/Latino.
20. Slagter S.N., và cộng sự (2014). Tác dụng bảo vệ của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải chống lại hội chứng chuyển hóa trong cohort LifeLines.
21. Vieira B.A., và cộng sự (2016). Tác dụng bảo vệ của việc tiêu thụ rượu vang vừa phải trong bữa ăn chống lại hội chứng chuyển hóa ở cohort Brazil.
22. Barrio-Lopez M.T., và cộng sự (2013). Nguy cơ cao hơn của hội chứng chuyển hóa với việc tiêu thụ lượng rượu cao trong cohort Tây Ban Nha.
23. Tresserra-Rimbau A., và cộng sự (2015). Tỷ lệ thấp hơn của hội chứng chuyển hóa ở dân số Địa Trung Hải lớn tuổi có nguy cơ tim mạch cao tiêu thụ lượng rượu vang đỏ vừa phải.
24. Fagherazzi G., và cộng sự (2014). Nguy cơ thấp hơn của bệnh tiểu đường loại 2 với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở phụ nữ thừa cân.
25. Chiva-Blanch G., và cộng sự (2013). Tác dụng có lợi của các thành phần không cồn của rượu vang đỏ đối với độ nhạy insulin và nguy cơ tim mạch ở nam giới có nguy cơ cao.
26. Downer M.K., và cộng sự (2017). Mối quan hệ theo liều lượng giữa tiêu thụ rượu vang và tăng cân trong cohort nam giới tại Mỹ.
27. MacInnis R.J., và cộng sự (2014). Vòng eo và trọng lượng cơ thể nhỏ hơn với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải trong cohort Úc.
28. Dumesnil C., và cộng sự (2013). Mối liên hệ ngược giữa tiêu thụ rượu vang và chỉ số BMI/vòng eo ở nam giới trung niên người Pháp.
29. Cook L.S., và cộng sự (2016). Nguy cơ thấp hơn của ung thư buồng trứng xâm lấn với việc tiêu thụ rượu vang.
30. Botteri E., và cộng sự (2017). Không có mối liên hệ giữa tiêu thụ rượu vang và ung thư biểu mô tế bào niệu.
31. Fedirko V., và cộng sự (2013). Không có mối liên hệ giữa tiêu thụ rượu và nguy cơ ung thư nội mạc tử cung trong cohort EPIC.
32. Fagherazzi G., và cộng sự (2015). Nguy cơ cao hơn của ung thư vú sau mãn kinh với việc tiêu thụ rượu vang cao trong cohort E3N-EPIC.
33. Wu S., và cộng sự (2015). Nguy cơ cao hơn của ung thư biểu mô tế bào đáy với việc tiêu thụ rượu cao trong cohort NHS và NHS II.
34. Zhang Y., và cộng sự (2014). Không có mối liên hệ giữa tiêu thụ rượu suốt đời và ung thư biểu mô tế bào đáy khởi phát sớm.
35. Kubo J.T., và cộng sự (2014). Nguy cơ cao hơn của ung thư hắc tố và ung thư da không phải hắc tố với việc tiêu thụ rượu cao ở phụ nữ hậu mãn kinh.
36. Rivera A., và cộng sự (2016). Nguy cơ tăng nhẹ của ung thư hắc tố với việc tiêu thụ rượu cao trong cohort Mỹ.
37. Maasland D.H.E., và cộng sự (2014). Mối liên hệ ngược giữa tiêu thụ rượu vang và nguy cơ tổng thể của ung thư đầu và cổ.
38. Yates M., và cộng sự (2014). Mối liên hệ ngược giữa tiêu thụ rượu vang và nguy cơ ung thư biểu mô tuyến thực quản.
39. Phipps A.I., và cộng sự (2016). Thời gian sống sót tổng thể và không bệnh lâu hơn với việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng.
40. Walter V., và cộng sự (2016). Tỷ lệ sống sót tốt hơn với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng tại Đức.
41. Klarich D.S., và cộng sự (2017). Không có mối liên hệ có ý nghĩa giữa việc tiêu thụ rượu vừa phải và nguy cơ ung thư đại trực tràng.
42. Jatoi A., và cộng sự (2016). Không cải thiện sự thèm ăn hoặc tăng cân với việc tiêu thụ rượu vang đỏ ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối.
43. Yin X., và cộng sự (2016). Nguy cơ thấp hơn của trầm cảm với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở phụ nữ trẻ trưởng thành.
44. Wiles N.J., và cộng sự (2015). Nguy cơ thấp hơn của trầm cảm với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở phụ nữ lớn tuổi.
45. Shahar D.R., và cộng sự (2017). Nguy cơ thấp hơn của suy giảm nhận thức với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở người cao tuổi.
46. Isaac M.G., và cộng sự (2015). Không có mối liên hệ giữa tiêu thụ rượu vang và bệnh Alzheimer.
47. Solfrizzi V., và cộng sự (2016). Nguy cơ thấp hơn của sa sút trí tuệ với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở bệnh nhân bệnh mạch máu.
48. Hoang T.D., và cộng sự (2015). Nguy cơ thấp hơn của trầm cảm với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở bệnh nhân bệnh tim mạch.
49. Cherbuin N., và cộng sự (2013). Nguy cơ thấp hơn của sa sút trí tuệ với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải.
50. Yang Y., và cộng sự (2013). Nguy cơ thấp hơn của trầm cảm với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở phụ nữ hậu mãn kinh.
51. Tan S.Y., và cộng sự (2016). Nguy cơ thấp hơn của suy giảm nhận thức với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở người cao tuổi.
52. Knopman D.S., và cộng sự (2014). Nguy cơ thấp hơn của trầm cảm với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở người trưởng thành trung niên.
53. Ramsay S.E., và cộng sự (2013). Nguy cơ thấp hơn của sa sút trí tuệ với việc tiêu thụ rượu vang đỏ vừa phải ở người cao tuổi.
54. Alberti K.G., và cộng sự (2015). Nguy cơ thấp hơn của trầm cảm với việc tiêu thụ rượu vang vừa phải ở người trưởng thành trung niên.
55. References 
56. Levantesi G., et al. (2013). Moderate wine consumption and lower risk of cardiovascular events and mortality.
57. Cosmi F., et al. (2015). Improved health and lower depression and inflammation symptoms in patients with heart failure.
58. Petrone A.B., et al. (2014). J-shaped relationship between alcohol consumption and mortality in older physicians.
59. Blomster J.I., et al. (2014). Moderate wine consumption and reduced risk of cardiovascular events and all-cause mortality in diabetic patients.
60. Apostolidou C., et al. (2015). Improved cholesterol levels and fasting LDL/HDL ratio in individuals consuming moderate amounts of red wine.
61. Chiu H.F., et al. (2016). Improved LDL oxidation time in participants with hypercholesterolemia consuming red wine or red onion extract.
62. Xanthopoulou M.N., et al. (2017). Cardioprotective effects of moderate wine consumption in healthy young men.
63. Taborsky M., et al. (2017). LDL improvement and total cholesterol inhibition in healthy participants consuming red wine.
64. Droste D.W., et al. (2014). No changes in blood flow velocity in patients consuming moderate red wine with a Mediterranean diet.
65. Droste D.W., et al. (2013). Improved LDL/HDL ratio in participants with a Mediterranean diet and moderate red wine consumption.
66. Fernández-Solà J. (2013). Bidirectional dose relationship between alcohol consumption and cardiovascular health.
67. Mori T.A., et al. (2015). Increased 24-hour systolic and diastolic blood pressure in premenopausal women consuming moderate red wine.
68. Mori T.A., et al. (2016). Increased heart rate and blood pressure in diabetic patients consuming moderate red wine.
69. Gepner Y., et al. (2016). Reduced nighttime blood pressure in diabetic patients consuming moderate red wine with a Mediterranean diet.
70. Gepner Y., et al. (2015). No changes in blood pressure in diabetic patients consuming moderate red wine.
71. Fantin F., et al. (2016). Higher heart rate and reduced arterial elasticity in healthy participants consuming moderate red wine.
72. Barden A.E., et al. (2013). Transient reduction in blood pressure and vasoconstrictor levels after moderate red wine consumption.
73. Draijer R., et al. (2015). Reduced systolic and diastolic blood pressure with grape extract in participants with mild hypertension.
74. Vidot D.C., et al. (2016). Lower risk of metabolic syndrome with moderate wine consumption in Hispanic/Latino populations.
75. Slagter S.N., et al. (2014). Protective effects of moderate wine consumption against metabolic syndrome in LifeLines cohort.
76. Vieira B.A., et al. (2016). Protective effects of moderate wine consumption with meals against metabolic syndrome in Brazilian cohort.
77. Barrio-Lopez M.T., et al. (2013). Increased risk of metabolic syndrome with high alcohol consumption in Spanish cohort.
78. Tresserra-Rimbau A., et al. (2015). Lower prevalence of metabolic syndrome in older Mediterranean populations with high cardiovascular risk consuming moderate red wine.
79. Fagherazzi G., et al. (2014). Lower risk of type 2 diabetes with moderate wine consumption in overweight women.
80. Chiva-Blanch G., et al. (2013). Beneficial effects of non-alcoholic components of red wine on insulin resistance and cardiovascular risk in high-risk males.
81. Downer M.K., et al. (2017). Dose-response relationship between wine consumption and weight gain in U.S. male cohort.
82. MacInnis R.J., et al. (2014). Lower waist circumference and body weight with moderate wine consumption in Australian cohort.
83. Dumesnil C., et al. (2013). Inverse relationship between wine consumption and BMI/waist circumference in middle-aged French males.
84. Cook L.S., et al. (2016). Lower risk of invasive ovarian cancer with wine consumption.
85. Botteri E., et al. (2017). No association between wine consumption and urothelial cell carcinoma.
86. Fedirko, V., et al. (2013). No association between alcohol consumption and endometrial cancer risk in EPIC cohort.
87. Fagherazzi G., et al. (2015). Increased postmenopausal breast cancer risk with higher wine consumption in E3N-EPIC cohort.
88. Wu S., et al. (2015). Increased basal cell carcinoma risk with higher alcohol consumption in NHS and NHS II cohorts.
89. Zhang Y., et al. (2014). No association between lifetime alcohol consumption and early-onset basal cell carcinoma.
90. Kubo J.T., et al. (2014). Increased melanoma and non-melanoma skin cancer risk with higher alcohol consumption in postmenopausal women.
91. Rivera A., et al. (2016). Modest increased risk of melanoma with higher wine consumption in U.S. cohorts.
92. Maasland D.H.E., et al. (2014). Inverse association between wine consumption and overall risk of head and neck cancer.
93. Yates M., et al. (2014). Inverse association between wine consumption and esophageal adenocarcinoma risk.
94. Phipps A.I., et al. (2016). Improved overall and disease-free survival with moderate red wine consumption in colorectal cancer patients.
95. Walter V., et al. (2016). Better survival with moderate wine consumption in colorectal cancer patients in Germany.
96. Klarich D.S., et al. (2017). No significant association between moderate alcohol consumption and colorectal cancer risk.
97. Jatoi A., et al. (2016). No improvement in appetite or weight with red wine consumption in terminal cancer patients.
98. Yin X., et al. (2016). Reduced risk of depression with moderate wine consumption in young adult women.
99. Wiles N.J., et al. (2015). Reduced risk of depression with moderate wine consumption in older women.
100. Shahar D.R., et al. (2017). Reduced risk of cognitive decline with moderate wine consumption in older adults.
101. Isaac M.G., et al. (2015). No association between wine consumption and Alzheimer's disease.
102. Solfrizzi V., et al. (2016). Reduced risk of dementia with moderate wine consumption in vascular disease patients.
103. Hoang T.D., et al. (2015). Reduced risk of depression with moderate wine consumption in cardiovascular disease patients.
104. Cherbuin N., et al. (2013). Reduced risk of dementia with moderate wine consumption.
105. Yang Y., et al. (2013). Reduced risk of depression with moderate wine consumption in postmenopausal women.
106. Tan S.Y., et al. (2016). Reduced risk of cognitive decline with moderate wine consumption in older adults.
107. Knopman D.S., et al. (2014). Reduced risk of depression with moderate wine consumption in middle-aged adults.
108. Ramsay S.E., et al. (2013). Reduced risk of dementia with moderate red wine consumption in older adults.
109. Alberti K.G., et al. (2015). Reduced risk of depression with moderate wine consumption in middle-aged adults.
110.  

Nguồn: https://www.semanticscholar.org/paper/Wine%3A-An-Aspiring-Agent-in-Promoting-Longevity-and-Pavlidou-Mantzorou/98881a71bc7f5cb973bf2a9a1ed0f6b3342be4d7